Lamotrigin

Lamotrigin kann schwere Hautausschläge verursachen, die eine Krankenhauseinweisung und den Abbruch der Behandlung erfordern. Die Inzidenz dieser Hautausschläge, zu denen auch das Stevens-Johnson-Syndrom gehörte, beträgt etwa 0,3 % bis 0,8 % bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 2 bis 17 Jahren) und 0,08 % bis 0,3 % bei Erwachsenen, die Lamotrigin erhalten. In einer prospektiv beobachteten Kohorte von 1.983 Kindern und Jugendlichen (im Alter von 2 bis 16 Jahren) mit Epilepsie, die Lamotrigin als Zusatztherapie einnahmen, wurde ein Todesfall im Zusammenhang mit einem Hautausschlag berichtet. Nach der weltweiten Markteinführung wurde bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen über seltene Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse und/oder Todesfällen im Zusammenhang mit Hautausschlägen berichtet, deren Anzahl jedoch zu gering ist, um eine genaue Schätzung der Häufigkeit zu ermöglichen.

Neben dem Alter gehören zu den Faktoren, die das Risiko des Auftretens oder den Schweregrad eines durch Lamotrigin verursachten Hautausschlags erhöhen können, (1) die gleichzeitige Gabe von Lamotrigin mit Valproat (einschließlich Valproinsäure und Divalproex-Natrium), (2) das Überschreiten der empfohlenen Anfangsdosis von Lamotrigin, (3) das Überschreiten der empfohlenen Dosissteigerung von Lamotrigin oder (4) das Vorliegen des HLA-B*1502-Allels. Es sind jedoch auch Fälle ohne diese Faktoren aufgetreten.

Nahezu alle Fälle lebensbedrohlicher, durch Lamotrigin verursachter Hautausschläge traten innerhalb von 2 bis 8 Wochen nach Behandlungsbeginn auf. Vereinzelt sind jedoch Fälle nach längerer Behandlung (z. B. 6 Monate) aufgetreten. Dementsprechend kann die Therapiedauer nicht als Mittel herangezogen werden, um das potenzielle Risiko vorherzusagen, das sich mit dem ersten Auftreten eines Hautausschlags ankündigt.

Obwohl Lamotrigin auch gutartige Hautausschläge verursacht, lässt sich nicht zuverlässig vorhersagen, welche Hautausschläge sich als schwerwiegend oder lebensbedrohlich erweisen werden. Dementsprechend sollte Lamotrigin in der Regel beim ersten Anzeichen eines Hautausschlags abgesetzt werden, sofern der Hautausschlag nicht eindeutig nicht arzneimittelbedingt ist. Ein Abbruch der Behandlung verhindert möglicherweise nicht, dass ein Hautausschlag lebensbedrohlich wird oder zu dauerhafter Behinderung oder Entstellung führt [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)].