Clopidogrel: Wechselwirkungen
Die Interaktionsdatenbank der dänischen Arzneimittelbehörde beschreibt 30 Kombinationen mit Clopidogrel. Sortiert nach der Empfehlung der Quelle, die einschränkendste zuerst.
Maßgeblich ist die Fachinformation (Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen):
Kombination vermeiden (2)
Clopidogrel + Atazanavir
Klinische Bedeutung: ausgeprägt · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Ritonavir
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel und Ritonavir kann zu einer verminderten Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Ritonavir hemmt CYP3A4, das an der Bildung des aktiven Metaboliten beteiligt ist. (aus dem Dänischen übersetzt)
Kombination möglich unter Vorsichtsmaßnahmen (14)
Clopidogrel + Cobicistat
Klinische Bedeutung: ausgeprägt · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Dabigatranetexilat
Klinische Bedeutung: möglich · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Die Kombinationsbehandlung führt zu einem leichten Anstieg von AUC und Cmax von Dabigatran. Ein additiver Effekt mit verlängerter Blutungszeit als Folge kommt vor. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Darunavir
Klinische Bedeutung: ausgeprägt · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Dasabuvir
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: begrenzt dokumentiert
Clopidogrel + Esomeprazol
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Mehrere Registerstudien haben ein erhöhtes Reinfarktrisiko bei Behandlung mit PPI (vor allem Omeprazol und Rabeprazol) und Clopidogrel gezeigt. Eine einzelne kontrollierte Studie mit 13000 Pat. (davon 613 unter Esomeprazol-Behandlung) hat kein erhöhtes Risiko unter Esomeprazol gefunden, ebenso wie eine Metaanalyse von 23 Studien mit >93.000 Pat. keinen Zusammenhang zwischen PPI-Anwendung und erhöhter Sterblichkeit zeigt. Messungen der Thrombozytenaggregation unter Esomeprazol-Behandlung haben eine verminderte Aktivität von Clopidogrel nicht eindeutig gezeigt. Der Mechanismus ist, dass Protonenpumpenhemmer in unterschiedlichem Ausmaß CYP2C19 hemmen, das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Clopidogrel spielt. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Fluoxetin
Klinische Bedeutung: möglich · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Fluoxetin senkt in einer Studie AUC und Cmax von Clopidogrel. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Lansoprazol
Klinische Bedeutung: gering · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Mehrere Registerstudien haben ein erhöhtes Reinfarktrisiko bei Behandlung mit PPI (vor allem Omeprazol und Rabeprazol) und Clopidogrel gezeigt. Eine einzelne kontrollierte Studie mit 13000 Pat. (davon 441 unter Lansoprazol-Behandlung) hat kein erhöhtes Risiko unter Lansoprazol gefunden, ebenso wie eine Metaanalyse von 23 Studien mit >93.000 Pat. keinen Zusammenhang zwischen PPI-Anwendung und erhöhter Sterblichkeit zeigt. Messungen der Thrombozytenaggregation unter Lansoprazol-Behandlung haben eine leicht verminderte Aktivität von Clopidogrel gezeigt. Der Mechanismus ist, dass Protonenpumpenhemmer in unterschiedlichem Ausmaß CYP2C19 hemmen, das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Clopidogrel spielt. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Morphin
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Eine klinische Untersuchung zeigte, dass eine gleichzeitige Injektion von Morphin die Resorption von Clopidogrel verzögert, die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten (34 %) senkt und dessen Wirkungen – die verminderte Thrombozytenaggregation – verzögert und abschwächt. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Naproxen
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Die Kombinationsbehandlung mit Naproxen und Clopidogrel führt zu einem erhöhten Risiko für gastrointestinale Blutungen. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Omeprazol
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Mehrere Registerstudien haben ein erhöhtes Reinfarktrisiko bei Behandlung mit PPI (vor allem Omeprazol und Rabeprazol) und Clopidogrel gezeigt. Eine einzelne kontrollierte Studie mit 13000 Pat. (davon 1675 unter Omeprazol-Behandlung) sowie eine prospektive Studie mit 588 postoperativen Pat. (davon 340 unter Omeprazol-Behandlung) haben kein erhöhtes Risiko unter Omeprazol gefunden, ebenso wie eine Metaanalyse von 23 Studien mit >93.000 Pat. keinen Zusammenhang zwischen PPI-Anwendung und erhöhter Sterblichkeit zeigt. Messungen der Thrombozytenaggregation unter Omeprazol-Behandlung haben in mehreren Versuchen alle eine verminderte Aktivität von Clopidogrel gezeigt. Der Mechanismus ist, dass Protonenpumpenhemmer in unterschiedlichem Ausmaß CYP2C19 hemmen, das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Clopidogrel spielt. Zu beachten ist, dass CYP2C19-Polymorphismen von der ethnischen Zugehörigkeit abhängen. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Paclitaxel
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: schwach dokumentiert
Clopidogrel + Rabeprazol
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Mehrere Registerstudien haben ein erhöhtes Reinfarktrisiko bei Behandlung mit PPI (vor allem Omeprazol und Rabeprazol) und Clopidogrel gezeigt. Der Mechanismus ist, dass einer der Metaboliten von Rabeprazol CYP2C19 hemmt, das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Clopidogrel spielt. Eine Metaanalyse von 23 Studien mit >93.000 Pat. zeigt jedoch keinen Zusammenhang zwischen PPI-Anwendung und erhöhter Sterblichkeit. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Rifampicin
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Studien haben gezeigt, dass die Wirkung von Clopidogrel bei gleichzeitiger Behandlung mit Rifampicin bei Personen mit fehlender oder geringer CYP3A4-Aktivität verstärkt wird, da Rifampicin ein starker CYP3A4-Induktor ist. CYP3A4 ist an der Umwandlung von Clopidogrel in den aktiven Metaboliten beteiligt. (aus dem Dänischen übersetzt)
Clopidogrel + Warfarin
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Aus pharmakokinetischer Sicht wurde keine Interaktion zwischen Warfarin und Clopidogrel gefunden. Warfarin und Clopidogrel wirken synergistisch auf das Gerinnungssystem, und bei gleichzeitiger Behandlung steigt das Blutungsrisiko um das 2- bis 3-Fache. (aus dem Dänischen übersetzt)
Kombination kann angewendet werden (laut Quelle) (14)
Clopidogrel + Amlodipin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Atorvastatin
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Bupropion
Klinische Bedeutung: moderat · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Clarithromycin
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: schwach dokumentiert
Clopidogrel + Famotidin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Fluvastatin
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Hyperici herba
Klinische Bedeutung: möglich · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Lovastatin
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Pantoprazol
Klinische Bedeutung: gering · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Pravastatin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Ranitidin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Clopidogrel + Rosuvastatin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Simvastatin
Klinische Bedeutung: ungeklärt · Dokumentationsgrad: gut dokumentiert
Clopidogrel + Theophyllin
Klinische Bedeutung: keine · Dokumentationsgrad: dokumentiert
Hier nicht aufgeführte Kombinationen sind in der dänischen Interaktionsdatenbank nicht beschrieben – das bedeutet nicht, dass sie unbedenklich sind.
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