Clozapin

Schwere Neutropenie

Clozapin hat schwere Neutropenien verursacht, die mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende und potenziell tödliche Infektionen verbunden sind. Vor Beginn der Behandlung mit Clozapin ist/sind die Ausgangs-ANC-Wert(e) zu bestimmen. Ein Behandlungsbeginn mit Clozapin wird bei Patienten mit einer Ausgangs-ANC unter 1500/μl (unter 1000/μl bei Patienten mit benigner ethnischer Neutropenie (auch bekannt als Duffy-null-assoziierte Neutrophilenzahl)) nicht empfohlen. Siehe die Empfehlungen zur Dosisanpassung anhand der ANC-Werte während der Behandlung mit Clozapin [siehe Dosierung und Art der Anwendung (2.3, 2.4)]. Vor Beginn oder während der Behandlung mit Clozapin ist eine hämatologische Konsultation zu erwägen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)].

Orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Synkope

Unter der Behandlung mit Clozapin sind orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Synkope und Herzstillstand aufgetreten. Das Risiko ist während der initialen Titrationsphase am höchsten, insbesondere bei rascher Dosissteigerung. Diese Reaktionen können bereits bei der ersten Dosis, bei Dosen von nur 12,5 mg pro Tag oder bei Wiederaufnahme der Behandlung bei Patienten auftreten, deren Behandlung mit Clozapin auch nur kurz unterbrochen wurde. Die Behandlung ist mit 12,5 mg einmal oder zweimal täglich zu beginnen; langsam zu titrieren; und zur Risikominimierung sind aufgeteilte Dosen anzuwenden. Clozapin ist bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder mit Zuständen, die für eine Hypotonie prädisponieren (z. B. Dehydratation, Anwendung von Antihypertensiva), mit Vorsicht anzuwenden [siehe Dosierung und Art der Anwendung (2.2, 2.6), Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)].

Krampfanfälle

Unter der Behandlung mit Clozapin sind Krampfanfälle aufgetreten. Das Risiko ist dosisabhängig. Die Behandlung ist mit 12,5 mg zu beginnen, schrittweise zu titrieren, und es sind aufgeteilte Dosen anzuwenden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Clozapin bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder anderen prädisponierenden Risikofaktoren für Krampfanfälle (ZNS-Pathologie, Arzneimittel, die die Krampfschwelle senken, Alkoholmissbrauch). Die Patienten sind vor jeglichen Tätigkeiten zu warnen, bei denen ein plötzlicher Bewusstseinsverlust ein ernsthaftes Risiko für sie selbst oder andere darstellen könnte [siehe Dosierung und Art der Anwendung (2.2), Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)].

Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie und Mitralklappeninsuffizienz

Unter der Behandlung mit Clozapin sind tödlich verlaufende Myokarditiden und Kardiomyopathien aufgetreten. Bei Verdacht auf diese Reaktionen ist Clozapin abzusetzen und eine kardiologische Abklärung vorzunehmen. Im Allgemeinen sollten Patienten mit Clozapin-bedingter Myokarditis oder Kardiomyopathie nicht erneut mit Clozapin behandelt werden . Bei Auftreten von Brustschmerzen, Tachykardie, Palpitationen, Dyspnoe, Fieber, grippeähnlichen Symptomen, Hypotonie oder EKG-Veränderungen ist die Möglichkeit einer Myokarditis, Perikarditis oder Kardiomyopathie in Betracht zu ziehen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)].

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Clozapin ist nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)].