Blinatumomab: Packungsbeilage (Gebrauchsinformation)

vorgefüllten Infusionsbeutel, der üblicherweise ein Gesamtvolumen von 265 bis 275 ml hat.

(Stabilisator) mit einer Spritze in den Infusionsbeutel. Mischen Sie den Inhalt des Beutels vorsichtig, um ein Schäumen zu vermeiden. Entsorgen Sie die restliche Lösung (Stabilisator).

mit einer Spritze in den Infusionsbeutel, der 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung und die Lösung (Stabilisator) enthält. Mischen Sie den Inhalt des Beutels vorsichtig, um ein Schäumen zu vermeiden.
- Angaben zum spezifischen Volumen an rekonstituiertem BLINCYTO für Patienten mit einem Körpergewicht von 45 kg oder mehr finden Sie in Tabelle 1.
- Angaben zum spezifischen Volumen an rekonstituiertem BLINCYTO für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg (KOF-basierte Dosis) finden Sie in Tabelle 2.
- Verwerfen Sie die Durchstechflasche mit nicht verwendeter rekonstituierter BLINCYTO- Lösung.

einer ambulanten Infusionspumpe.

mit dem sterilen 0,2 µm-In-Line-Filter an. Stellen Sie sicher, dass die intravenösen Schläuche mit der Infusionspumpe kompatibel sind.

FERTIG zubereitete BLINCYTO-Infusionslösung enthält.
7.
Kühl bei 2 °C – 8 °C lagern, falls nicht sofort verwendet.

Tabelle 1: Für Patienten, die 45 kg oder mehr wiegen: Volumina von 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung, Lösung (Stabilisator) und rekonstituiertem BLINCYTO zur Befüllung der Infusionsbeutel

9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
(Ausgangsvolumen)
250 ml
(übliches Überfüllungsvolumen von
265 bis 275 ml)
Lösung (Stabilisator) (fixes Volumen für eine
Infusionsdauer von 24, 48, 72 und 96 Stunden)
5,5 ml

Infusionsdauer
Dosis
Infusionsrate
Rekonstituiertes BLINCYTO
Volumen
Durchstech- flaschen
24 Stunden
9 µg/Tag
10 ml/Stunde
0,83 ml
28 µg/Tag
10 ml/Stunde
2,6 ml

48 Stunden
9 µg/Tag
5 ml/Stunde
1,7 ml
28 µg/Tag
5 ml/Stunde
5,2 ml

72 Stunden
9 µg/Tag
3,3 ml/Stunde
2,5 ml
28 µg/Tag
3,3 ml/Stunde
8 ml

96 Stunden
9 µg/Tag
2,5 ml/Stunde
3,3 ml
28 µg/Tag
2,5 ml/Stunde
10,7 ml

Tabelle 2: Für Patienten, die weniger als 45 kg wiegen: Volumina von 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung, Lösung (Stabilisator) und rekonstituiertem BLINCYTO zur Befüllung der Infusionsbeutel

9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
(Ausgangsvolumen)
250 ml
(übliches Überfüllungsvolumen von
265 bis 275 ml)
Lösung (Stabilisator) (fixes Volumen für eine
Infusionsdauer von 24, 48, 72 und 96 Stunden)
5,5 ml
Infusionsdauer
Dosis
Infusionsrate
KOF
(m2)*
Rekonstituiertes BLINCYTO
Volumen
Durchstech- flaschen
24 Stunden
5 µg/m2/
Tag
10 ml/Stunde
1,5 – 1,59
0,7 ml
1,4 – 1,49
0,66 ml
1,3 – 1,39
0,61 ml
1,2 – 1,29
0,56 ml
1,1 – 1,19
0,52 ml
1 – 1,09
0,47 ml
0,9 – 0,99
0,43 ml
0,8 – 0,89
0,38 ml
0,7 – 0,79
0,33 ml
0,6 – 0,69
0,29 ml
0,5 – 0,59
0,24 ml
0,4 – 0,49
0,2 ml

24 Stunden
15 µg/m2/
Tag
10 ml/Stunde
1,5 – 1,59
2,1 ml
1,4 – 1,49
2 ml
1,3 – 1,39
1,8 ml
1,2 – 1,29
1,7 ml
1,1 – 1,19
1,6 ml
1 – 1,09
1,4 ml
0,9 – 0,99
1,3 ml
0,8 – 0,89
1,1 ml
0,7 – 0,79
1,0 ml
0,6 – 0,69
0,86 ml
0,5 – 0,59
0,72 ml
0,4 – 0,49
0,59 ml

9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
(Ausgangsvolumen)
250 ml
(übliches Überfüllungsvolumen von
265 bis 275 ml)
Lösung (Stabilisator) (fixes Volumen für eine
Infusionsdauer von 24, 48, 72 und 96 Stunden)
5,5 ml
Infusionsdauer
Dosis
Infusionsrate
KOF
(m2)*
Rekonstituiertes BLINCYTO
Volumen
Durchstech- flaschen
48 Stunden
5 µg/m2/
Tag
5 ml/Stunde
1,5 – 1,59
1,4 ml
1,4 – 1,49
1,3 ml
1,3 – 1,39
1,2 ml
1,2 – 1,29
1,1 ml
1,1 – 1,19
1,0 ml
1 – 1,09
0,94 ml
0,9 – 0,99
0,85 ml
0,8 – 0,89
0,76 ml
0,7 – 0,79
0,67 ml
0,6 – 0,69
0,57 ml
0,5 – 0,59
0,48 ml
0,4 – 0,49
0,39 ml

48 Stunden
15 µg/m2/
Tag
5 ml/Stunde
1,5 – 1,59
4,2 ml
1,4 – 1,49
3,9 ml
1,3 – 1,39
3,7 ml
1,2 – 1,29
3,4 ml
1,1 – 1,19
3,1 ml
1 – 1,09
2,8 ml
0,9 – 0,99
2,6 ml
0,8 – 0,89
2,3 ml
0,7 – 0,79
2 ml
0,6 – 0,69
1,7 ml
0,5 – 0,59
1,4 ml
0,4 – 0,49
1,2 ml

9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
(Ausgangsvolumen)
250 ml
(übliches Überfüllungsvolumen von
265 bis 275 ml)
Lösung (Stabilisator) (fixes Volumen für eine
Infusionsdauer von 24, 48, 72 und 96 Stunden)
5,5 ml
Infusionsdauer
Dosis
Infusionsrate
KOF
(m2)*
Rekonstituiertes BLINCYTO
Volumen
Durchstech- flaschen
72 Stunden
5 µg/m2/
Tag
3,3 ml/Stunde
1,5 – 1,59
2,1 ml
1,4 – 1,49
2 ml
1,3 – 1,39
1,8 ml
1,2 – 1,29
1,7 ml
1,1 – 1,19
1,6 ml
1 – 1,09
1,4 ml
0,9 – 0,99
1,3 ml
0,8 – 0,89
1,1 ml
0,7 – 0,79
1,0 ml
0,6 – 0,69
0,86 ml
0,5 – 0,59
0,72 ml
0,4 – 0,49
0,59 ml

72 Stunden
15 µg/m2/
Tag
3,3 ml/Stunde
1,5 – 1,59
6,3 ml
1,4 – 1,49
5,9 ml
1,3 – 1,39
5,5 ml
1,2 – 1,29
5,1 ml
1,1 – 1,19
4,7 ml
1 – 1,09
4,2 ml
0,9 – 0,99
3,8 ml
0,8 – 0,89
3,4 ml
0,7 – 0,79
3 ml
0,6 – 0,69
2,6 ml
0,5 – 0,59
2,2 ml
0,4 – 0,49
1,8 ml

9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
(Ausgangsvolumen)
250 ml
(übliches Überfüllungsvolumen von
265 bis 275 ml)
Lösung (Stabilisator) (fixes Volumen für eine
Infusionsdauer von 24, 48, 72 und 96 Stunden)
5,5 ml
Infusionsdauer
Dosis
Infusionsrate
KOF
(m2)*
Rekonstituiertes BLINCYTO
Volumen
Durchstech- flaschen
96 Stunden
5 µg/m2/
Tag
2,5 ml/Stunde
1,5 – 1,59
2,8 ml
1,4 – 1,49
2,6 ml
1,3 – 1,39
2,4 ml
1,2 – 1,29
2,3 ml
1,1 – 1,19
2,1 ml
1 – 1,09
1,9 ml
0,9 – 0,99
1,7 ml
0,8 – 0,89
1,5 ml
0,7 – 0,79
1,3 ml
0,6 – 0,69
1,2 ml
0,5 – 0,59
0,97 ml
0,4 – 0,49
0,78 ml

96 Stunden
15 µg/m2/
Tag
2,5 ml/Stunde
1,5 – 1,59
8,4 ml
1,4 – 1,49
7,9 ml
1,3 – 1,39
7,3 ml
1,2 – 1,29
6,8 ml
1,1 – 1,19
6,2 ml
1 – 1,09
5,7 ml
0,9 – 0,99
5,1 ml
0,8 – 0,89
4,6 ml
0,7 – 0,79
4 ml
0,6 – 0,69
3,4 ml
0,5 – 0,59
2,9 ml
0,4 – 0,49
2,3 ml
KOF = Körperoberfläche
*Die Sicherheit der Anwendung von BLINCYTO bei einer KOF von weniger als 0,4 m2 wurde nicht nachgewiesen.

Für Anweisungen zur Anwendung, siehe Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation).

Art der Anwendung

Wichtiger Hinweis: Den BLINCYTO-Infusionsschlauch nicht durchspülen, insbesondere beim Wechseln des Infusionsbeutels. Durchspülen beim Wechsel des Infusionsbeutels oder beim Beenden der Infusion kann zu einer Überdosierung und entsprechenden nachfolgenden Komplikationen führen. Wenn BLINCYTO über einen mehrlumigen Venenkatheter angewendet wird, sollte es über einen dafür bestimmten Infusionsschlauch infundiert werden.

Die BLINCYTO-Infusionslösung wird als intravenöse Dauerinfusion angewendet und mit einer konstanten Durchflussrate mittels einer Infusionspumpe über einen Zeitraum von bis zu 96 Stunden infundiert.

Die BLINCYTO-Infusionslösung muss unter Verwendung eines Infusionsschlauches erfolgen, der einen sterilen, nicht-pyrogenen In-Line-Filter mit einer Porengröße von 0,2 Mikrometern und geringer Protein-Bindungskapazität enthält.

Der Infusionsbeutel muss aus Gründen der Sterilität mindestens alle 96 Stunden durch medizinisches Fachpersonal gewechselt werden.

Aufbewahrungsbedingungen und Haltbarkeit

Ungeöffnete Durchstechflaschen:

5 Jahre (2 °C – 8 °C)

Rekonstituierte Lösung:

Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C oder für 4 Stunden bei oder unter 27 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die rekonstituierte Lösung sofort verdünnt werden, es sei denn, die Rekonstitutionsmethode schließt das Risiko für mikrobielle Kontaminationen aus. Falls nicht sofort verdünnt wird, liegt die Verantwortung für Lagerungsdauer und -bedingungen nach Anbruch beim Anwender.

Verdünnte Lösung (vorbereiteter Infusionsbeutel):

Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 10 Tage bei 2 °C – 8 °C bzw. für 96 Stunden bei oder unter 27 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollten die vorbereiteten Infusionsbeutel sofort verwendet werden. Falls sie nicht sofort verwendet werden, liegt die Verantwortung für Lagerungsdauer und -bedingungen nach Anbruch vor Verwendung beim Anwender. Diese sollte normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C betragen, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.

ANHANG IV

WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND GRÜNDE FÜR DIE ÄNDERUNG
DER BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG(EN) FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

Wissenschaftliche Schlussfolgerungen

Unter Berücksichtigung des PRAC-Beurteilungsberichts zum Abschlussbericht der auferlegten nichtinterventionellen Unbedenklichkeitsstudie nach der Zulassung (PASS) für das/die oben genannte(n) Arzneimittel gelangt der CHMP zu folgenden wissenschaftlichen Schlussfolgerungen:

Der Zulassungsinhaber (MAH) hat die in Anhang II festgelegte Verpflichtung erfüllt, die endgültigen Ergebnisse einer nichtinterventionellen Unbedenklichkeitsstudie nach der Zulassung vorzulegen:

Studiennummer 20150136: Beobachtungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab sowie zu dessen Anwendung und Behandlungspraktiken.

Die Studienergebnisse stimmen mit den Ergebnissen überein, die in zulassungsrelevanten und anderen klinischen Studien beobachtet wurden. Die Studie liefert zudem Daten zu Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-negativer akuter lymphatischer Leukämie (R/R Ph- ALL), bei denen ein spätes Erstrezidiv aufgetreten war. Auf Grundlage der Bewertung der Ergebnisse kann das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis für diese Studienpopulation bestätigt werden.

Angesichts der verfügbaren Daten aus dem Abschlussbericht der PASS war der PRAC daher der Auffassung, dass Änderungen der Produktinformation und der Bedingungen der Genehmigung für das Inverkehrbringen gerechtfertigt sind.

Der CHMP stimmt den wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des PRAC zu.

Gründe für die Änderung der Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen

Auf Grundlage der wissenschaftlichen Schlussfolgerungen zu den Ergebnissen der Studie für das/die oben genannte(n) Arzneimittel ist der CHMP der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieser Arzneimittel vorbehaltlich der vorgeschlagenen Änderungen der Produktinformation unverändert bleibt.

Der CHMP ist der Auffassung, dass die Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen der/des oben genannten Arzneimittel(s) geändert werden sollten.