Docetaxel: Fachinformation – Dosierung, Gegenanzeigen, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen

Brustkrebs

TAXOTERE ist in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid angezeigt für die adjuvante Therapie von Patientinnen mit:
- operablem, nodal positivem Brustkrebs,
- operablem, nodal negativem Brustkrebs.

Bei Patientinnen mit operablem, nodal negativem Brustkrebs sollte die adjuvante Therapie auf solche Patientinnen beschränkt werden, die für eine Chemotherapie gemäß den international festgelegten Kriterien zur Primärtherapie von Brustkrebs in frühen Stadien infrage kommen (siehe Abschnitt 5.1).

TAXOTERE ist in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs ohne vorausgegangene Chemotherapie angezeigt.

Die TAXOTERE-Monotherapie ist zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer Chemotherapie angezeigt. Die vorausgegangene Chemotherapie sollte ein Anthracyclin oder Alkylanzien enthalten haben.

TAXOTERE ist in Kombination mit Trastuzumab angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom, deren Tumore HER2 überexprimieren und die vorher noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.

TAXOTERE ist in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer Chemotherapie angezeigt. Die frühere Behandlung sollte ein Anthracyclin enthalten haben.

Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom

TAXOTERE ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom nach Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie angezeigt.

TAXOTERE ist in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom ohne vorausgegangene Chemotherapie angezeigt.

Prostatakarzinom

TAXOTERE ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom angezeigt.

TAXOTERE ist in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie, mit oder ohne Prednison oder Prednisolon, zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom angezeigt.

Adenokarzinom des Magens

TAXOTERE ist in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil angezeigt zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom der gastroösophagealen Übergangszone, die keine vorherige Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.

Kopf-Hals-Karzinome

TAXOTERE ist in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil für die Induktionstherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich angezeigt.

Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Einrichtungen beschränkt bleiben, die auf die Gabe von zytostatischer Chemotherapie spezialisiert sind, und sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen erfolgen (siehe Abschnitt 6.6).

Dosierung

Soweit nicht kontraindiziert, kann zur Behandlung von Brustkrebs, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinomen eine Begleitmedikation, bestehend aus einem oralen Kortikosteroid wie z. B. Dexamethason 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) über 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Gabe von Docetaxel, verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms ist bei gleichzeitiger Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation mit Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms ist unabhängig von der gleichzeitigen Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).

G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um die hämatologische Toxizität herabzusetzen.

Docetaxel wird als einstündige Infusion alle 3 Wochen gegeben.

Brustkrebs
Bei der adjuvanten Therapie von operablem, nodal positivem und nodal negativem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion nach der Gabe von Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 alle 3 Wochen über 6 Zyklen [TAC- Regime] (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).
Zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis für die Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m2. Zur Therapie nicht vorbehandelter Patientinnen werden 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin (50 mg/m2) gegeben.

In der Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 100 mg/m2 alle drei Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich gegeben wird. In der Zulassungsstudie wurde mit der Infusion von Docetaxel am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab begonnen. Die folgenden Gaben von Docetaxel wurden unmittelbar nach Abschluss der Infusion von Trastuzumab gegeben, sofern die vorausgehende Dosis von Trastuzumab gut vertragen wurde. Bezüglich der Dosierung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In der Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis für Docetaxel 75 mg/m2 alle drei Wochen, kombiniert mit zweimal täglich 1250 mg/m2 Capecitabin (innerhalb 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause. Zur Capecitabin- Dosisberechnung nach Körperoberfläche siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin.

Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom
Bei chemotherapeutisch nicht vorbehandelten Patienten mit nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom beträgt die empfohlene Dosierung 75 mg/m2 Docetaxel, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin über 30– 60 Minuten. Für die Behandlung nach Versagen einer vorausgegangenen, platinhaltigen Chemotherapie wird die Gabe von 75 mg/m2 als Monotherapie empfohlen.

Prostatakarzinom
Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2. Es werden zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben (siehe Abschnitt 5.1).

Metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 alle 3 Wochen für 6 Zyklen. Es können zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben werden.

Adenokarzinom des Magens
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 als 1- bis 3-stündige Infusion (beide nur an Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion über 5 Tage, beginnend am Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Für die Verabreichung von Cisplatin müssen die Patienten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation erhalten. G-CSF sollte prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).

Kopf-Hals-Karzinome
Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) erhalten. G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen. Alle Patienten im Docetaxel-haltigen Arm der Studien TAX 323 und TAX 324 erhielten prophylaktisch Antibiotika.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Bei der Induktionstherapie eines inoperablen lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 über 1 Stunde am Tag 1, gefolgt von

5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche Infusion über 5 Tage. Dieses Regime wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)
Bei der Induktionstherapie von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom (nicht resezierbar, geringe Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung und angestrebter Organerhalt) im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin, das als 30-minütige bis 3-stündige Infusion verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1000 mg/m2 5-Fluorouracil pro Tag von Tag 1 bis Tag 4. Dieses Regime wird alle 3 Wochen über 3 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemoradiotherapie erhalten.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel.

Dosisanpassung unter der Behandlung

Allgemeines
Docetaxel sollte erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl mindestens ≥ 1500 Zellen/mm3 beträgt.
Bei Patienten, die während einer Docetaxel-Therapie entweder an einer Neutropenie mit Fieber litten, Neutrophilenzahlen von < 500 Zellen/mm3 länger als eine Woche aufwiesen, an schweren oder kumulativen Hautveränderungen oder an einer schweren peripheren Neuropathie litten, sollte die Dosierung von Docetaxel von 100 mg/m2 auf 75 mg/m2 und/oder von 75 auf 60 mg/m2 verringert werden. Zeigt der Patient bei 60 mg/m2 weiterhin die beschriebenen Symptome, muss die Behandlung abgebrochen werden.

Adjuvante Therapie von Brustkrebs
Bei Patientinnen, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs erhalten, sollte eine primäre G-CSF-Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Bei Patientinnen, die an febrilen Neutropenien und/oder neutropenischen Infektionen leiden, sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Zyklen auf 60 mg/m² reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Bei Patientinnen, bei denen eine Stomatitis Grad 3 oder 4 auftritt, sollte die Dosis auf 60 mg/m² reduziert werden.

In Kombination mit Cisplatin
Bei Patienten, die zunächst 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhalten und deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei < 25000 Zellen/mm3 lag, bei Patienten, die an einer febrilen Neutropenie leiden, sowie bei Patienten mit ernsten, nicht hämatologischen Toxizitätserscheinungen sollte die Docetaxel-Dosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m2 verringert werden. Für die Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

In Kombination mit Capecitabin
● Zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin.
● Bei Patientinnen, bei denen erstmals eine Grad-2-Toxizität auftritt, die zum Zeitpunkt der nächsten Docetaxel/Capecitabin-Behandlung persistiert, wird die Behandlung hinausgezögert, bis eine Rückbildung auf Grad 0–1 erreicht worden ist, und dann mit 100 % der ursprünglichen Dosis fortgesetzt.
● Bei Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus zum zweiten Mal eine Grad-2-Nebenwirkung oder zum ersten Mal eine Grad-3-Nebenwirkung entwickeln, sollte die Behandlung hinausgezögert werden, bis eine Rückbildung auf Grad 0-1 erreicht worden ist, und dann mit 55 mg/m2 Docetaxel fortgesetzt werden.

● Beim Auftreten irgendwelcher weiterer Nebenwirkungen oder irgendeiner Grad-4-Toxizität setzen Sie die Docetaxel-Behandlung ab.

Bezüglich der Dosisanpassung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil
Treten trotz Gabe von G-CSF Episoden von febriler Neutropenie, verlängerter Neutropenie oder eine neutropenische Infektion auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden.
Treten anschließend Episoden komplizierter Neutropenie auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 60 auf 45 mg/m2 reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Patienten sollten nicht erneut mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis der Wert für die Neutrophilenzahl wieder bei > 1500 Zellen/mm3 liegt und die Blutplättchenzahl bei > 100000 Zellen/mm3. Brechen Sie die Therapie ab, wenn diese Toxizitäten andauern (siehe Abschnitt 4.4).
Empfohlene Dosisanpassungen für Toxizitäten bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:

Toxizität
Dosisanpassung
Diarrhö Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Diarrhö Grad 4
1. Episode: Reduktion der Docetaxel- und 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Abbruch der Therapie.
Stomatitis/Mukositis
Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
3. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Stomatitis/Mukositis
Grad 4
1. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

Patienten, bei denen in den Zulassungsstudien für SCCHN eine komplizierte Neutropenie auftrat (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion), wurde empfohlen, G-CSF (z. B. von Tag 6–15) als Prophylaxe für alle nachfolgenden Zyklen einzusetzen.

Besondere Patientengruppen:

Patienten mit verminderter Leberfunktion
Aufgrund von pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 beträgt die empfohlene Dosis bei Patienten, deren Transaminasen (ALT und/oder AST) auf mehr als das 1,5fache der oberen Normalwerte und alkalische Phosphatase auf mehr als das 2,5fache der oberen Normalwerte erhöht sind, 75 mg/m2 Docetaxel (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten, deren Serumbilirubin größer als der obere Normalwert ist und/oder deren Transaminasenwerte (ALT und AST) > 3,5fache der oberen Normalwerte und deren alkalische Phosphatase das 6fache der oberen Normalwerte betragen, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, es sei denn bei strenger Indikationsstellung.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens schließt die Zulassungsstudie Patienten mit Transaminasenwerten (ALT und/oder AST) > 1,5fache der oberen Normalwerte und mit alkalischer Phosphatase > 2,5fache der oberen Normalwerte und Bilirubinwerten größer als die oberen Normalwerte aus. Bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, außer bei strenger Indikationsstellung.
Für die anderen Indikationen liegen keine Daten über eine Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Patienten mit verminderter Leberfunktion vor.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAXOTERE in der Behandlung des Nasopharyngealkarzinoms bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahre ist bisher noch nicht erwiesen.
Es gibt in den Anwendungsgebieten Brustkrebs, nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom, Prostatakarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinom keinen relevanten Nutzen von TAXOTERE bei Kindern und Jugendlichen, mit der Ausnahme Typ II und III von wenig differenzierten Nasopharyngealkarzinomen.

Ältere Patienten
Anhand der in einem großen Kollektiv bestimmten pharmakokinetischen Daten ergeben sich keine speziellen Anweisungen für die Behandlung von älteren Patienten.
In Kombination mit Capecitabin wird für Patienten im Alter von 60 Jahren oder darüber eine Reduzierung der Anfangsdosis von Capecitabin auf 75 % empfohlen (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Art der Anwendung
Hinweise zur Zubereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.6.

Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Einrichtungen beschränkt bleiben, die auf die Gabe von zytostatischer Chemotherapie spezialisiert sind, und sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen erfolgen (siehe Abschnitt 6.6).

Dosierung

Soweit nicht kontraindiziert, kann zur Behandlung von Brustkrebs, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinomen eine Begleitmedikation, bestehend aus einem oralen Kortikosteroid wie z. B. Dexamethason 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) über 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Gabe von Docetaxel, verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms ist bei gleichzeitiger Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation mit Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms ist unabhängig von der gleichzeitigen Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).

G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um die hämatologische Toxizität herabzusetzen.

Docetaxel wird als einstündige Infusion alle 3 Wochen gegeben.

Brustkrebs
Bei der adjuvanten Therapie von operablem, nodal positivem und nodal negativem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion nach der Gabe von Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 alle 3 Wochen über 6 Zyklen [TAC- Regime] (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).
Zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis für die Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m2. Zur Therapie nicht vorbehandelter Patientinnen werden 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin (50 mg/m2) gegeben.

In der Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 100 mg/m2 alle drei Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich gegeben wird. In der Zulassungsstudie wurde mit der Infusion von Docetaxel am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab begonnen. Die folgenden Gaben von Docetaxel wurden unmittelbar nach Abschluss der Infusion von Trastuzumab gegeben, sofern die vorausgehende Dosis von Trastuzumab gut vertragen wurde.
Bezüglich der Dosierung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In der Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis für Docetaxel 75 mg/m2 alle drei Wochen, kombiniert mit zweimal täglich 1250 mg/m2 Capecitabin (innerhalb 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause. Zur Capecitabin- Dosisberechnung nach Körperoberfläche siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin.

Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom
Bei chemotherapeutisch nicht vorbehandelten Patienten mit nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom beträgt die empfohlene Dosierung 75 mg/m2 Docetaxel, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin über 30– 60 Minuten. Für die Behandlung nach Versagen einer vorausgegangenen, platinhaltigen Chemotherapie wird die Gabe von 75 mg/m2 als Monotherapie empfohlen.

Prostatakarzinom
Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2. Es werden zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben (siehe Abschnitt 5.1).

Metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 alle 3 Wochen für 6 Zyklen. Es können zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben werden.

Adenokarzinom des Magens
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 als 1- bis 3-stündige Infusion (beide nur an Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion über 5 Tage, beginnend am Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Für die Verabreichung von Cisplatin müssen die Patienten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation erhalten. G-CSF sollte prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).

Kopf-Hals-Karzinome
Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) erhalten. G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen. Alle Patienten im Docetaxel-haltigen Arm der Studien TAX 323 und TAX 324 erhielten prophylaktisch Antibiotika.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Bei der Induktionstherapie eines inoperablen lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 über 1 Stunde am Tag 1, gefolgt von

5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche Infusion über 5 Tage. Dieses Regime wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)
Bei der Induktionstherapie von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom (nicht resezierbar, geringe Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung und angestrebter Organerhalt) im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin, das als 30-minütige bis 3-stündige Infusion verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1000 mg/m2 5-Fluorouracil pro Tag von Tag 1 bis Tag 4. Dieses Regime wird alle 3 Wochen über 3 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemoradiotherapie erhalten.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel.

Dosisanpassung unter der Behandlung

Allgemeines
Docetaxel sollte erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl mindestens ≥ 1500 Zellen/mm3 beträgt.
Bei Patienten, die während einer Docetaxel-Therapie entweder an einer Neutropenie mit Fieber litten, Neutrophilenzahlen von < 500 Zellen/mm3 länger als eine Woche aufwiesen, an schweren oder kumulativen Hautveränderungen oder an einer schweren peripheren Neuropathie litten, sollte die Dosierung von Docetaxel von 100 mg/m2 auf 75 mg/m2 und/oder von 75 auf 60 mg/m2 verringert werden. Zeigt der Patient bei 60 mg/m2 weiterhin die beschriebenen Symptome, muss die Behandlung abgebrochen werden.

Adjuvante Therapie von Brustkrebs
Bei Patientinnen, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs erhalten, sollte eine primäre G-CSF-Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Bei Patientinnen, die an febrilen Neutropenien und/oder neutropenischen Infektionen leiden, sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Zyklen auf 60 mg/m² reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Bei Patientinnen, bei denen eine Stomatitis Grad 3 oder 4 auftritt, sollte die Dosis auf 60 mg/m² reduziert werden.

In Kombination mit Cisplatin
Bei Patienten, die zunächst 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhalten und deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei < 25000 Zellen/mm3 lag, bei Patienten, die an einer febrilen Neutropenie leiden, sowie bei Patienten mit ernsten, nicht hämatologischen Toxizitätserscheinungen sollte die Docetaxel-Dosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m2 verringert werden. Für die Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

In Kombination mit Capecitabin
- Zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Zusammenfassung der Merkmale des
Arzneimittels von Capecitabin.
- Bei Patientinnen, bei denen erstmals eine Grad-2-Toxizität auftritt, die zum Zeitpunkt der nächsten Docetaxel/Capecitabin-Behandlung persistiert, wird die Behandlung hinausgezögert, bis eine Rückbildung auf Grad 0–1 erreicht worden ist, und dann mit 100 % der ursprünglichen Dosis fortgesetzt.
- Bei Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus zum zweiten Mal eine Grad-2-Nebenwirkung oder zum ersten Mal eine Grad-3-Nebenwirkung entwickeln, sollte die Behandlung hinausgezögert werden, bis eine Rückbildung auf Grad 0-1 erreicht worden ist, und dann mit 55 mg/m2 Docetaxel fortgesetzt werden.

• Beim Auftreten irgendwelcher weiterer Nebenwirkungen oder irgendeiner Grad-4-Toxizität setzen Sie die Docetaxel-Behandlung ab.

Bezüglich der Dosisanpassung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil
Treten trotz Gabe von G-CSF Episoden von febriler Neutropenie, verlängerter Neutropenie oder eine neutropenische Infektion auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden.
Treten anschließend Episoden komplizierter Neutropenie auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 60 auf 45 mg/m2 reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Patienten sollten nicht erneut mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis der Wert für die Neutrophilenzahl wieder bei > 1500 Zellen/mm3 liegt und die Blutplättchenzahl bei > 100000 Zellen/mm3. Brechen Sie die Therapie ab, wenn diese Toxizitäten andauern (siehe Abschnitt 4.4).
Empfohlene Dosisanpassungen für Toxizitäten bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:

Toxizität
Dosisanpassung
Diarrhö Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Diarrhö Grad 4
1. Episode: Reduktion der Docetaxel- und 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Abbruch der Therapie.
Stomatitis/Mukositis
Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
3. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Stomatitis/Mukositis
Grad 4
1. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

Patienten, bei denen in den Zulassungsstudien für SCCHN eine komplizierte Neutropenie auftrat (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion), wurde empfohlen, G-CSF (z. B. von Tag 6–15) als Prophylaxe für alle nachfolgenden Zyklen einzusetzen.

Besondere Patientengruppen:

Patienten mit verminderter Leberfunktion
Aufgrund von pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 beträgt die empfohlene Dosis bei Patienten, deren Transaminasen (ALT und/oder AST) auf mehr als das 1,5fache der oberen Normalwerte und alkalische Phosphatase auf mehr als das 2,5fache der oberen Normalwerte erhöht sind, 75 mg/m2 Docetaxel (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten, deren Serumbilirubin größer als der obere Normalwert ist und/oder deren Transaminasenwerte (ALT und AST) > 3,5fache der oberen Normalwerte und deren alkalische Phosphatase das 6fache der oberen Normalwerte betragen, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, es sei denn bei strenger Indikationsstellung.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens schließt die Zulassungsstudie Patienten mit Transaminasenwerten (ALT und/oder AST) > 1,5fache der oberen Normalwerte und mit alkalischer Phosphatase > 2,5fache der oberen Normalwerte und Bilirubinwerten größer als die oberen Normalwerte aus. Bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, außer bei strenger Indikationsstellung.
Für die anderen Indikationen liegen keine Daten über eine Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Patienten mit verminderter Leberfunktion vor.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAXOTERE in der Behandlung des Nasopharyngealkarzinoms bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahre ist bisher noch nicht erwiesen.
Es gibt in den Anwendungsgebieten Brustkrebs, nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom, Prostatakarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinom keinen relevanten Nutzen von TAXOTERE bei Kindern und Jugendlichen, mit der Ausnahme Typ II und III von wenig differenzierten Nasopharyngealkarzinomen.

Ältere Patienten
Anhand der in einem großen Kollektiv bestimmten pharmakokinetischen Daten ergeben sich keine speziellen Anweisungen für die Behandlung von älteren Patienten.
In Kombination mit Capecitabin wird für Patienten im Alter von 60 Jahren oder darüber eine Reduzierung der Anfangsdosis von Capecitabin auf 75 % empfohlen (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Art der Anwendung
Hinweise zur Zubereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.6.

Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Einrichtungen beschränkt bleiben, die auf die Gabe von zytostatischer Chemotherapie spezialisiert sind, und sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen erfolgen (siehe Abschnitt 6.6).

Dosierung

Soweit nicht kontraindiziert, kann zur Behandlung von Brustkrebs, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinomen eine Begleitmedikation, bestehend aus einem oralen Kortikosteroid wie z. B. Dexamethason 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) über 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Gabe von Docetaxel, verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms ist bei gleichzeitiger Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation mit Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).
Zur Therapie des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms ist unabhängig von der gleichzeitigen Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime für die Prämedikation Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).

G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um die hämatologische Toxizität herabzusetzen.

Docetaxel wird als einstündige Infusion alle 3 Wochen gegeben.

Brustkrebs
Bei der adjuvanten Therapie von operablem, nodal positivem und nodal negativem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion nach der Gabe von Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 alle 3 Wochen über 6 Zyklen [TAC- Regime] (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).
Zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis für die Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m2. Zur Therapie nicht vorbehandelter Patientinnen werden 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin (50 mg/m2) gegeben.

In der Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 100 mg/m2 alle drei Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich gegeben wird. In der Zulassungsstudie wurde mit der Infusion von Docetaxel am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab begonnen. Die folgenden Gaben von Docetaxel wurden unmittelbar nach Abschluss der Infusion von Trastuzumab gegeben, sofern die vorausgehende Dosis von Trastuzumab gut vertragen wurde. Bezüglich der Dosierung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In der Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis für Docetaxel 75 mg/m2 alle drei Wochen, kombiniert mit zweimal täglich 1250 mg/m2 Capecitabin (innerhalb 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause. Zur Capecitabin- Dosisberechnung nach Körperoberfläche siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin.

Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom
Bei chemotherapeutisch nicht vorbehandelten Patienten mit nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom beträgt die empfohlene Dosierung 75 mg/m2 Docetaxel, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin über 30– 60 Minuten. Für die Behandlung nach Versagen einer vorausgegangenen, platinhaltigen Chemotherapie wird die Gabe von 75 mg/m2 als Monotherapie empfohlen.

Prostatakarzinom
Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2. Es werden zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben (siehe Abschnitt 5.1).

Metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 alle 3 Wochen für 6 Zyklen. Es können zweimal täglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben werden.

Adenokarzinom des Magens
Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 als 1- bis 3-stündige Infusion (beide nur an Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion über 5 Tage, beginnend am Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Für die Verabreichung von Cisplatin müssen die Patienten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation erhalten. G-CSF sollte prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).

Kopf-Hals-Karzinome
Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) erhalten. G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität herabzusetzen. Alle Patienten im Docetaxel-haltigen Arm der Studien TAX 323 und TAX 324 erhielten prophylaktisch Antibiotika.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Bei der Induktionstherapie eines inoperablen lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 über 1 Stunde am Tag 1, gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2 pro Tag als kontinuierliche Infusion über 5 Tage. Dieses Regime wird

alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

- Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)
Bei der Induktionstherapie von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom (nicht resezierbar, geringe Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung und angestrebter Organerhalt) im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin, das als 30-minütige bis 3-stündige Infusion verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1000 mg/m2 5-Fluorouracil pro Tag von Tag 1 bis Tag 4. Dieses Regime wird alle 3 Wochen über 3 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemoradiotherapie erhalten.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel.

Dosisanpassung unter der Behandlung

Allgemeines
Docetaxel sollte erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl mindestens ≥ 1500 Zellen/mm3 beträgt.
Bei Patienten, die während einer Docetaxel-Therapie entweder an einer Neutropenie mit Fieber litten, Neutrophilenzahlen von < 500 Zellen/mm3 länger als eine Woche aufwiesen, an schweren oder kumulativen Hautveränderungen oder an einer schweren peripheren Neuropathie litten, sollte die Dosierung von Docetaxel von 100 mg/m2 auf 75 mg/m2 und/oder von 75 auf 60 mg/m2 verringert werden. Zeigt der Patient bei 60 mg/m2 weiterhin die beschriebenen Symptome, muss die Behandlung abgebrochen werden.

Adjuvante Therapie von Brustkrebs
Bei Patientinnen, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs erhalten, sollte eine primäre G-CSF-Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Bei Patientinnen, die an febrilen Neutropenien und/oder neutropenischen Infektionen leiden, sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Zyklen auf 60 mg/m² reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Bei Patientinnen, bei denen eine Stomatitis Grad 3 oder 4 auftritt, sollte die Dosis auf 60 mg/m² reduziert werden.

In Kombination mit Cisplatin
Bei Patienten, die zunächst 75 mg/m2 Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhalten und deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei < 25000 Zellen/mm3 lag, bei Patienten, die an einer febrilen Neutropenie leiden, sowie bei Patienten mit ernsten, nicht hämatologischen Toxizitätserscheinungen sollte die Docetaxel-Dosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m2 verringert werden. Für die Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

In Kombination mit Capecitabin
● Zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin.
● Bei Patientinnen, bei denen erstmals eine Grad-2-Toxizität auftritt, die zum Zeitpunkt der nächsten Docetaxel/Capecitabin-Behandlung persistiert, wird die Behandlung hinausgezögert, bis eine Rückbildung auf Grad 0-1 erreicht worden ist, und dann mit 100 % der ursprünglichen Dosis fortgesetzt.
● Bei Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus zum zweiten Mal eine Grad-2-Nebenwirkung oder zum ersten Mal eine Grad-3-Nebenwirkung entwickeln, sollte die Behandlung hinausgezögert werden, bis eine Rückbildung auf Grad 0–1 erreicht worden ist, und dann mit 55 mg/m2 Docetaxel fortgesetzt werden.

● Beim Auftreten irgendwelcher weiterer Nebenwirkungen oder irgendeiner Grad-4-Toxizität setzen Sie die Docetaxel-Behandlung ab.

Bezüglich der Dosisanpassung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.

In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil
Treten trotz Gabe von G-CSF Episoden von febriler Neutropenie, verlängerter Neutropenie oder eine neutropenische Infektion auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden.
Treten anschließend Episoden komplizierter Neutropenie auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 60 auf 45 mg/m2 reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Patienten sollten nicht erneut mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis der Wert für die Neutrophilenzahl wieder bei > 1500 Zellen/mm3 liegt und die Blutplättchenzahl bei > 100000 Zellen/mm3. Brechen Sie die Therapie ab, wenn diese Toxizitäten andauern (siehe Abschnitt 4.4).
Empfohlene Dosisanpassungen für Toxizitäten bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:

Toxizität
Dosisanpassung
Diarrhö Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Diarrhö Grad 4
1. Episode: Reduktion der Docetaxel- und 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Abbruch der Therapie.
Stomatitis/Mukositis
Grad 3
1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.
2. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
3. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.
Stomatitis/Mukositis
Grad 4
1. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU für alle folgenden Zyklen.
2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

Bezüglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

Patienten, bei denen in den Zulassungsstudien für SCCHN eine komplizierte Neutropenie auftrat (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion), wurde empfohlen, G-CSF (z. B. von Tag 6–15) als Prophylaxe für alle nachfolgenden Zyklen einzusetzen.

Besondere Patientengruppen:

Patienten mit verminderter Leberfunktion
Aufgrund von pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 beträgt die empfohlene Dosis bei Patienten, deren Transaminasen (ALT und/oder AST) auf mehr als das 1,5fache der oberen Normalwerte und alkalische Phosphatase auf mehr als das 2,5fache der oberen Normalwerte erhöht sind, 75 mg/m2 Docetaxel (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten, deren Serumbilirubin größer als der obere Normalwert ist und/oder deren Transaminasenwerte (ALT und AST) > 3,5fache der oberen Normalwerte und deren alkalische Phosphatase das 6fache der oberen Normalwerte betragen, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, es sei denn bei strenger Indikationsstellung.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens schließt die Zulassungsstudie Patienten mit Transaminasenwerten (ALT und/oder AST) > 1,5fache der oberen Normalwerte und mit alkalischer Phosphatase > 2,5fache der oberen Normalwerte und Bilirubinwerten größer als die oberen Normalwerte aus. Bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, außer bei strenger Indikationsstellung.
Für die anderen Indikationen liegen keine Daten über eine Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Patienten mit verminderter Leberfunktion vor.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAXOTERE in der Behandlung des Nasopharyngealkarzinoms bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahre ist bisher noch nicht erwiesen.
Es gibt in den Anwendungsgebieten Brustkrebs, nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom, Prostatakarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinom keinen relevanten Nutzen von TAXOTERE bei Kindern und Jugendlichen, mit der Ausnahme Typ II und III von wenig differenzierten Nasopharyngealkarzinomen.

Ältere Patienten
Anhand der in einem großen Kollektiv bestimmten pharmakokinetischen Daten ergeben sich keine speziellen Anweisungen für die Behandlung von älteren Patienten.
In Kombination mit Capecitabin wird für Patienten im Alter von 60 Jahren oder darüber eine Reduzierung der Anfangsdosis von Capecitabin auf 75 % empfohlen (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Art der Anwendung
Hinweise zur Zubereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.6.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Docetaxel darf nicht angewandt werden bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3.

Docetaxel darf bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewandt werden, da keine entsprechenden Untersuchungsergebnisse vorliegen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Die für andere Arzneimittel geltenden Gegenanzeigen gelten gleichermaßen für die Kombinationen dieser Arzneimittel mit Docetaxel.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Patienten mit einer Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3.

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Die für andere Arzneimittel geltenden Gegenanzeigen gelten gleichermaßen für die Kombinationen dieser Arzneimittel mit Docetaxel.

Zusammenfassung der Sicherheitsprofile für alle Indikationen

Nebenwirkungen, welche möglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Docetaxel zurückzuführen sind, wurden beobachtet bei:
- 1312 Patienten, die 100 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten, bzw. 121 Patienten, die 75 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten.
- 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.
- 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.

• 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.
• 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.
• 332 Patienten (TAX 327), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben).
• 1276 Patientinnen (744 und 532 in der TAX 316 und der GEICAM 9805 Studie), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 545 Patienten (STAMPEDE-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie erhielten.

Zur Beschreibung dieser Nebenwirkungen wurden die NCI-Common-Toxicity-Kriterien
(grade 3 = G3; grade 3–4 = G3/4; grade 4 = G4), die COSTART- und die MedDRA-Terminologie verwendet. Die Häufigkeitsangaben sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Docetaxel allein sind: eine Neutropenie (die reversibel und nicht kumulativ war, wobei die Tiefstwerte der Neutrophilenzahlen im Median an Tag 7 erreicht wurden und die mediane Dauer einer schweren Neutropenie [< 500 Zellen/mm3] 7 Tage beträgt), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhö und Asthenie. Der Schweregrad der Nebenwirkungen kann bei Gabe von Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhöht sein.

Für die Kombination mit Trastuzumab werden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) dargestellt, die bei ≥ 10 % der Patientinnen berichtet wurden.
Für die Kombination mit Trastuzumab im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war ein Anstieg bezüglich des Auftretens von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % gegenüber 31 %) und Grad-4-Nebenwirkungen (34 % gegenüber 23 %) zu verzeichnen.

Bei der Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten (≥ 5 %) mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, die aus einer Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach fehlgeschlagener Anthracyclin-Therapie berichtet wurden, angegeben (vergleiche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Für die Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie und mit Prednison oder Prednisolon (STAMPEDE-Studie) werden unerwünschte Ereignisse, die innerhalb der 6 Behandlungszyklen mit Docetaxel aufgetreten sind und die um mindestens 2 % häufiger im Docetaxel-Arm im Vergleich zum Kontrollarm aufgetreten sind, gemäß CTCAE-Einstufung dargestellt.

Die folgenden Nebenwirkungen werden unter Docetaxel häufig beobachtet:

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren gewöhnlich mild bis mäßig stark. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch

Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen des Nervensystems

Die Entstehung schwerer, peripherer neurotoxischer Nebenwirkungen erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Milde bis moderate neurosensorische Anzeichen sind gekennzeichnet durch Parästhesien, Sensibilitätsstörungen oder Schmerzen inklusive brennende Schmerzen.
Neuromotorische Nebenwirkungen äußern sich hauptsächlich als Schwäche.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und allgemein als mild bis mäßig betrachtet.
Hautveränderungen manifestierten sich entweder lokalisiert hauptsächlich an Füßen und Händen (zusätzlich schwerwiegendes Hand-Fuß-Syndrom), aber auch an Armen, im Gesicht oder am Brustkorb und waren häufig verbunden mit Juckreiz. Die Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach Infusion von Docetaxel auf. Weniger häufig traten schwere Symptome wie Hautausschläge, gefolgt von Abschälungen auf, die in sehr wenigen Fällen zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Schwere Nagelveränderungen gehen mit Hypo- oder Hyperpigmentierung und manchmal mit Schmerzen und Nagelablösungen einher.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgeprägt und äußerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzündungen, Hautrötungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.
Es wurde über Flüssigkeitsretention, einschließlich Nebenwirkungen wie periphere Ödeme und weniger häufig Pleuraergüsse, Perikardergüsse, Ascites und Gewichtszunahme, berichtet. Die peripheren Ödeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitäten und können sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr führen. Die Flüssigkeitsretention ist bezüglich Häufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxel-Dosis abhängig (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4:
5,7 %; einschließlich
Sepsis und Pneumonie, fatal bei 1,7 %)
Infektionen mit G4
Neutropenie (G3/4:
4,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
76,4 %);
Anämie (G3/4: 8,9 %);
Febrile Neutropenie
Thrombozytopenie
(G4: 0,2 %)

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 5,3 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3: 4,1 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
4 %);
Dysgeusie (schwer:
0,07 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie;
Hypertonie;
Hämorrhagie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (schwer:
2,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4:
5,3 %);
Diarrhö (G3/4: 4 %);
Übelkeit (G3/4: 4 %);
Erbrechen (G3/4: 3 %)
Obstipation (schwer:
0,2 %);
Bauchschmerzen
(schwer: 1 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (schwer:
0,3 %)
Ösophagitis (schwer:
0,4 %)
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4:
5,9 %);
Nagelveränderungen
(schwer: 2,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
1,4 %)
Arthralgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Flüssigkeitsretention
(schwer: 6,5 %);
Asthenie (schwer:
11,2 %);
Schmerz

Reaktionen an der
Einstichstelle;
nicht kardiale
Brustschmerzen
(schwer: 0,4 %)

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 4 %);
G3/4 AST-Anstieg
(< 3 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Blutungen mit G3/4 Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Nervensystems
Daten hinsichtlich der Rückbildung dieser Störungen liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 eine Neurotoxizität entwickelt hatten. Diese Nebenwirkungen bildeten sich innerhalb von 3 Monaten spontan zurück.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall einer nicht reversiblen Alopezie am Ende der Studie.
73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Bei Patienten, die mit TAXOTERE als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 behandelt worden waren, betrug die mediane kumulative Dosis, die zum Abbruch der Behandlung führte, mehr als 1000 mg/m2 und die mediane Zeit zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention 16,4 Wochen

(Spanne von 0–42 Wochen). Das Einsetzen einer mäßigen und schweren Retention ist bei Patienten mit Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 818,9 mg/m2) im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 489,7 mg/m2) verzögert. Bei einigen Patienten wurde sie jedoch bereits in den ersten Therapiezyklen beobachtet.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4: 5 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anämie (G3/4: 10,8 %);
Thrombozytopenie (G4: 1,7 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3/4: 0,8 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 2,5 %)
Herzerkrankungen

Arrhythmie (keine schwere)
Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 3,3 %);
Stomatitis (G3/4: 1,7 %);
Erbrechen (G3/4: 0,8 %);
Diarrhö (G3/4: 1,7 %)
Obstipation
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4: 0,8 %)
Nagelveränderungen (schwer:
0,8 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer: 12,4 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,8 %);
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 7,8 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
91,7 %); Anämie
(G3/4: 9,4 %);
Febrile Neutropenie;
Thrombozytopenie
(G4: 0,8 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität
(G3/4: 1,2 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
0,4 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Herzerkrankungen

Herzversagen;
Arrhythmie (keine schwere)

Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 5 %);
Stomatitis (G3/4:
7,8 %); Diarrhö (G3/4:
6,2 %); Erbrechen
(G3/4: 5 %);
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,4 %);
Hautreaktionen (keine schweren)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
8,1 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 1,2 %);
Schmerz
Reaktionen an der
Einstichstelle

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 2,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 2,5 %)
G3/4 AST-Anstieg
(< 1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 1 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 5,7 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
51,5 %); Anämie
(G3/4: 6,9 %);
Thrombozytopenie
(G4: 0,5 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 2,5 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
3,7 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie (G3/4:
0,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 9,6 %);
Erbrechen (G3/4:
7,6 %);
Diarrhö (G3/4: 6,4 %);
Stomatitis (G3/4: 2 %)
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,7 %);
Hautreaktionen (G3/4:
0,2 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
0,5 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
9,9 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 0,7 %);
Fieber (G3/4: 1,2 %)
Reaktionen an der
Einstichstelle;
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(2,1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(1,3 %)
G3/4 AST-Anstieg
(0,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (0,3 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 in Kombination mit Trastuzumab

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Febrile Neutropenie
(einschließlich Neutropenie mit
Fieber und Antibiotikagabe) oder neutropenische Sepsis

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit

Erkrankungen des
Nervensystems
Parästhesie; Kopfschmerzen;
Dysgeusie; Hypoästhesie

Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion;
Konjunktivitis

Herzerkrankungen

Herzinsuffizienz bis hin zum
Herzversagen
Gefäßerkrankungen
Lymphödem

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Epistaxis; Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen; Nasopharyngitis;
Dyspnoe;
Husten; Rhinorrhö

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit; Diarrhö; Erbrechen;
Obstipation; Stomatitis;
Dyspepsie; Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie; Erythema; Rash;
Nagelveränderungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie; Arthralgie; Schmerzen in den Extremitäten;
Knochenschmerzen;
Rückenschmerzen

Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie; periphere Ödeme;
Pyrexie; Müdigkeit;
Schleimhautentzündung;
Schmerzen; Influenzaähnliche
Erkrankung; Brustschmerzen;
Schüttelfrost
Lethargie
Untersuchungen
Gewichtszunahme

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m² in
Kombination mit Trastuzumab

Herzerkrankungen
Symptomatische Herzinsuffizienz wurde von 2,2 % der Patientinnen berichtet, die Docetaxel zusammen mit Trastuzumab erhielten, gegenüber 0 % der Patientinnen, die Docetaxel allein erhielten.
In dem Docetaxel-plus-Trastuzumab-Arm hatten 64 % der Patientinnen zuvor ein Anthracyclin als adjuvante Therapie erhalten gegenüber 55 % im Docetaxel-(Mono-)Arm.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Die hämatologische Toxizität war erhöht bei Patientinnen, die Trastuzumab und Docetaxel erhielten, im Vergleich zu Patientinnen, die nur Docetaxel erhielten (32 % Grad-3/4-Neutropenie gegenüber 22 % nach NCI-CTC-Kriterien). Bitte beachten Sie, dass dieser Wert wahrscheinlich zu niedrig geschätzt ist, da Docetaxel allein bei einer Dosis von 100 mg/m2 bei 97 % der Patientinnen zu einer Neutropenie führt, bei 76 % der Patientinnen zu einer Neutropenie Grad 4, basierend auf dem Tiefstwert der Leukozytenzahl. Die Häufigkeit von febriler

Neutropenie/neutropenischer Sepsis war ebenfalls erhöht bei Patientinnen, die mit Trastuzumab plus Docetaxel behandelt wurden (23 % gegenüber 17 % bei Patientinnen, die mit Docetaxel allein behandelt wurden).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Capecitabin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen

Mundcandidiasis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 63 %);
Anämie (G3/4: 10 %)
Thrombozytopenie (G3/4: 3 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1 %);
Appetitverlust
Dehydrierung (G3/4: 2 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4: < 1 %);
Parästhesie (G3/4: < 1 %)

Schwindel;
Kopfschmerzen (G3/4: < 1 %);
Periphere Neuropathie
Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen (G3/4: 2 %)
Dyspnoe (G3/4: 1 %);
Husten (G3/4: < 1 %);
Epistaxis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4: 18 %);
Diarrhö (G3/4: 14 %);
Übelkeit (G3/4: 6 %);
Erbrechen (G3/4: 4 %);
Obstipation (G3/4: 1 %);
Bauchschmerzen (G3/4: 2 %);
Dyspepsie
Oberbauchbeschwerden;
Mundtrockenheit
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Hand-Fuß-Syndrom (G3/4:
24 %);
Alopezie (G3/4: 6 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
2 %)
Dermatitis;
erythematöse Rötung (G3/4:
< 1 %);
Nagelverfärbung;
Onycholysis (G3/4: 1 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 2 %);
Arthralgie (G3/4: 1 %)
Schmerzen in den Extremitäten
(G3/4: < 1 %);
Rückenschmerzen (G3/4: 1 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4: 3 %);
Pyrexie (G3/4: 1 %);
Abgeschlagenheit/Schwäche
(G3/4: 5 %);
periphere Ödeme (G3/4: 1 %)
Lethargie;
Schmerzen

Untersuchungen

Gewichtsverlust;
G3/4 Bilirubin-Anstieg (9 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,3 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Anämie (G3/4: 4,9 %)
Thrombozytopenie (G3/4:
0,6 %); Febrile Neutropenie
Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3/4: 0,6 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 1,2 %);
Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion
(G3/4: 0,6 %)
Herzerkrankungen

Abnahme der linksventrikulären
Funktion (G3/4: 0,3 %)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums

Epistaxis (G3/4: 0 %);
Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);
Husten (G3/4: 0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 2,4 %);
Diarrhö (G3/4: 1,2 %);
Stomatitis/Pharyngitis (G3/4:
0,9 %);
Erbrechen (G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen (keine schweren)
Hautschuppung/Rash (G3/4:
0,3 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Arthralgie (G3/4: 0,3 %);
Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Müdigkeit (G3/4: 3,9 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,6 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim lokal fortgeschrittenen hormonsensitiven Hochrisiko-Prostatakarzinom oder metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie (STAMPEDE-Studie)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3-4: 12 %),
Anämie,
Febrile Neutropenie
(G3-4: 15 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3-4: 1 %)
Endokrine Erkrankungen

Diabetes (G3-4: 1 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit (G3: 1 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (≥ G3: 2 %)a,
Kopfschmerzen

Schwindelgefühl
Augenerkrankungen

Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen

Hypotonie (G3: 0 %)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (G3: 1 %),
Husten (G3: 0 %),
Infektion der oberen Atemwege
(G3: 1 %)
Pharyngitis (G3: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3: 3 %),
Stomatitis (G3: 0 %),
Obstipation (G3: 0 %),
Übelkeit (G3: 1 %),
Dyspepsie,
Abdominalschmerz (G3: 0 %),
Flatulenz
Erbrechen (G3: 1 %)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3: 3 %)a,
Nagelveränderungen (G3: 1 %)
Ausschlag
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3-4: 2 %),
Grippeartige Symptome
(G3: 0 %),
Asthenie (G3: 0 %),
Flüssigkeitsretention
Fieber (G3: 1 %),
Orale Candidose,
Hypokalzämie (G3: 0 %),
Hypophosphatämie (G3-4: 1 %),
Hypokaliämie (G3: 0 %) a Aus der Studie GETUG AFU15

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie mit TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs – gepoolte Daten

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4:
2,4 %);
neutropenische
Infektion (G3/4: 2,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Anämie (G3/4: 3 %);
Neutropenie (G3/4:
59,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 1,6 %);
Febrile Neutropenie
(G3/4: NA)

Erkrankungen des
Immunsystems

Überempfindlichkeit
(G3/4: 0,6 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1,5 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4:
0,6 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
< 0,1 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0 %)
Synkope (G3/4: 0 %);
Neurotoxizität (G3/4:
0 %);
Somnolenz (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen
Konjunktivitis (G3/4:
< 0,1 %) erhöhte
Tränensekretion (G3/4:
< 0,1 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,2 %)

Gefäßerkrankungen
Hitzewallung (G3/4:
0,5 %)
Hypotonie (G3/4: 0 %);
Phlebitis (G3/4: 0 %)
Lymphödem (G3/4:
0 %)

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums

Husten (G3/4: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Übelkeit (G3/4: 5,0 %);
Stomatitis (G3/4:
6,0 %);
Erbrechen (G3/4:
4,2 %);
Diarrhö (G3/4: 3,4 %);
Obstipation (G3/4:
0,5 %)
Abdominalschmerzen
(G3/4: 0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (anhaltend:
< 3 %);
Hautveränderung
(G3/4: 0,6 %);
Nagelveränderungen
(G3/4: 0,4 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 0,7 %);
Arthralgie (G3/4:
0,2 %)

Erkrankungen der
Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Amenorrhö (G3/4: NA)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4:
10,0 %);
Fieber (G3/4: NA);
periphere Ödeme
(G3/4: 0,2 %)

Untersuchungen

Gewichtszunahme
(G3/4: 0 %);
Gewichtsabnahme
(G3/4: 0,2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie von TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs

Erkrankungen des Nervensystems
In der Studie TAX 316 trat bei 84 Patientinnen (11,3 %) im TAC-Arm und bei 15 Patientinnen (2 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 10 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,3 %) im FAC-Arm festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 trat bei 10 Patientinnen (1,9 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Herzerkrankungen
In der Studie TAX 316 wurde bei 26 Patientinnen (3,5 %) in der TAC-Gruppe und bei 17 Patientinnen (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz festgestellt. Mit Ausnahme einer Patientin wurde bei allen Patientinnen in jeder Gruppe nach mehr als 30 Tagen Behandlungszeit eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz (congestive heart failure, CHF) diagnostiziert. 2 Patientinnen im TAC-Behandlungsarm und 4 Patientinnen im FAC-Behandlungsarm starben aufgrund von Herzversagen.
In der Studie GEICAM 9805 entwickelten 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und 3 Patientinnen (0,6 %) im FAC-Arm eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz während der Nachbeobachtungszeit. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) hatte keine der Patientinnen im TAC-Arm eine CHF, eine Patientin im TAC-Arm verstarb an einer dilatativen Kardiomyopathie. Im FAC-Arm wurde am Ende der Nachbeobachtungszeit bei 1 Patientin (0,2 %) eine anhaltende CHF festgestellt.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
In der Studie TAX 316 dauerte in der Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Chemotherapie eine Alopezie bei 687 von 744 TAC-Patientinnen (92,3 %) und bei 645 von 736 FAC-Patientinnen (87,6 %) an.
Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) bestand eine anhaltende Alopezie bei 29 der TAC-Patientinnen (3,9 %) und 16 der FAC-Patientinnen (2,2 %).
In der Studie GEICAM 9805 trat bei 49 Patientinnen (9,2 %) im TAC-Arm und bei 35 Patientinnen (6,7 %) im FAC-Arm eine Alopezie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Eine Alopezie im Zusammenhang mit der Studienmedikation begann oder verschlechterte sich während der Nachbeobachtungszeit bei 42 Patientinnen (7,9 %) im TAC-Arm und bei 30 Patientinnen (5,8 %) im FAC-Arm. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Alopezie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
In der Studie TAX 316 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, bei 202 von 744 Patientinnen (27,2 %) im TAC-Arm und bei 125 von 736 Patientinnen (17,0 %) im FAC-Arm berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 121 von 744 TAC-Patientinnen (16,3 %) und bei 86 von 736 FAC- Patientinnen (11,7 %) festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, bei 18 Patientinnen (3,4 %) im TAC-Arm und bei 5 Patientinnen (1,0 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 7 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm festgestellt.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In der Studie TAX 316 traten bei 119 von 744 TAC-Patientinnen (16,0 %) und bei 23 von 736 FAC- Patientinnen (3,1 %) periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende periphere Ödeme bei 19 TAC-Patientinnen (2,6 %) und bei 4 FAC-Patientinnen (0,5 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurden bei 11 von 744 TAC-Patientinnen (1,5 %) und bei 1 von 736 FAC- Patientinnen (0,1 %) Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende Lymphödeme bei 6 TAC-Patientinnen (0,8 %) und bei 1 FAC-Patientin (0,1 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurde bei 236 von 744 TAC-Patientinnen (31,7 %) und bei 180 von 736 FAC- Patientinnen (24,5 %) Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde anhaltende Asthenie bei 29 TAC-Patientinnen (3,9 %) und bei 16 FAC-Patientinnen (2,2 %) festgestellt.

In der Studie GEICAM 9805 traten bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC-Arm und 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurden anhaltende periphere Ödeme bei keiner Patientin (0 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt. Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit andauerten, wurden bei 5 Patientinnen (0,9 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurden anhaltende Lymphödeme bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC- Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.
Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, wurde bei 12 Patientinnen (2,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm

beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurde anhaltende Asthenie bei 2 Patientinnen (0,4 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm festgestellt.

Akute Leukämie/Myelodysplastisches Syndrom
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie TAX 316 wurde über 3 Fälle von akuter Leukämie von den 744 Patientinnen (0,4 %) der TAC-Gruppe und über 1 Fall von den 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet. Eine Patientin (0,1 %) der TAC-Gruppe und 1 Patientin (0,1 %) der FAC-Gruppe verstarben an akuter myeloischer Leukämie (AML) während der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren). Fälle von myelodysplastischem Syndrom wurden bei 2 der 744 Patientinnen (0,3 %) der TAC-Gruppe und bei 1 der 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet.
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie GEICAM 9805 trat eine akute Leukämie bei 1 von 532 Patientinnen (0,2 %) im TAC-Arm auf. Es wurden keine Fälle bei Patientinnen im FAC- Arm berichtet. In beiden Behandlungsgruppen wurde keine Patientin mit myelodysplastischem Syndrom diagnostiziert.

Neutropenische Komplikationen
Die nachfolgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz für das Auftreten von Neutropenien Grad 4, febrilen Neutropenien und neutropenischen Infektionen bei Patientinnen vermindert wurde, die eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Behandlungsarm der GEICAM-Studie vorgeschrieben wurde.

Neutropenische Komplikationen bei Patientinnen, die TAC mit oder ohne primäre G-CSF-Prophylaxe erhalten haben (GEICAM 9805)

Ohne primäre G-CSF-
Prophylaxe
(n = 111) n (%)

Mit primärer G-CSF-
Prophylaxe
(n = 421) n (%)

Neutropenie (Grad 4)
104 (93,7)
135 (32,1)

Febrile Neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)

Neutropenische Infektion
14 (12,6)
21 (5,0)

Neutropenische Infektion
(Grad 3–4)
2 (1,8)
5 (1,2)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Neutropenische Infektion;
Infektion (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Anämie (G3/4: 20,9 %);
Neutropenie (G3/4: 83,2 %);
Thrombozytopenie (G3/4:
8,8 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität (G3/4: 1,7 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 8,7 %)
Schwindel (G3/4: 2,3 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 1,3 %)

Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion (G3/4:
0 %)
Erkrankungen des Ohrs und des
Labyrinths

verändertes Hörvermögen
(G3/4: 0 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4: 1,0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3/4: 19,7 %);
Übelkeit (G3/4: 16 %);
Stomatitis (G3/4: 23,7 %);
Erbrechen (G3/4: 14,3 %)
Obstipation (G3/4: 1,0 %);
Gastrointestinalschmerzen
(G3/4: 1,0 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4: 0,7 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4: 4,0 %)

Rash/Juckreiz (G3/4: 0,7 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
0,7 %);
Hautschuppung (G3/4: 0 %)

Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4: 19,0 %);
Fieber (G3/4: 2,3 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer/lebensbedrohlich: 1 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Ungeachtet der Gabe von G-CSF traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektion bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten auf. Als Sekundärprophylaxe wurde G-CSF bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Zyklen) gegeben. Febrile Neutropenie bzw. neutropenische Infektion traten bei prophylaktischer Gabe von G-CSF bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, ohne prophylaktische Gabe von G-CSF bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Kopf-Hals-Karzinomen für TAXOTERE 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infektion (G3/4: 6,3 %);
Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
76,3 %);
Anämie (G3/4: 9,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 5,2 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie;
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
0,6 %)
Schwindel

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion;
Konjunktivitis

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen

Herzerkrankungen

Myokardischämie
(G3/4: 1,7 %)
Arrhythmie (G3/4:
0,6 %)
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 0,6 %);
Stomatitis (G3/4:
4,0 %);
Diarrhö (G3/4: 2,9 %);
Erbrechen (G3/4:
0,6 %)
Obstipation;
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
0,6 %);
Abdominalschmerzen;
Dyspepsie;
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,6 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
10,9 %)
Rash/Juckreiz;
trockene Haut;
Hautschuppung (G3/4:
0,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,6 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
3,4 %);
Pyrexie (G3/4: 0,6 %);
Flüssigkeitsretention;
Ödem

Untersuchungen

Gewichtszunahme

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,6 %) Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
83,5 %);
Anämie (G3/4:
12,4 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 4,0 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4:
12,0 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie
(G3/4: 0,4 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
1,2 %)
Schwindel (G3/4:
2,0 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion

Konjunktivitis
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen (G3/4:
1,2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
2,0 %)
Myokardischämie
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4:
13,9 %);
Stomatitis (G3/4:
20,7 %);
Erbrechen (G3/4:
8,4 %);
Diarrhö (G3/4: 6,8 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
12,0 %);
Obstipation (G3/4:
0,4 %)
Dyspepsie (G3/4:
0,8 %);
Gastrointestinal- schmerzen (G3/4:
1,2 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
4,0 %);
Rash/Juckreiz trockene Haut;
Hautabschuppung

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,4 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
4,0 %);
Pyrexie (G3/4: 3,6 %);
Flüssigkeitsretention
(G3/4: 1,2 %);
Ödem (G3/4: 1,2 %)

Untersuchungen
Gewichtsabnahme

Gewichtszunahme

Post-Marketing-Experience

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) Sekundäre Primärtumore (Häufigkeit nicht bekannt), einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, wurden in Zusammenhang mit Docetaxel berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet wurde, die dafür bekannt sind, mit sekundären Primärtumoren in Zusammenhang zu stehen. Akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom (Häufigkeit: gelegentlich) wurden in klinischen Studien, die das Behandlungsschema TAC zur Behandlung von Brustkrebs untersuchten, berichtet.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Knochenmarkdepression und andere hämatologische Nebenwirkungen wurden berichtet.
Disseminierte intravasale Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis oder multiplem Organversagen, wurde berichtet.

Erkrankungen des Immunsystems
Einige Fälle von anaphylaktischem Schock, manchmal tödlich, wurden berichtet.
Es wurden Überempfindlichkeitsreaktionen (Häufigkeit nicht bekannt) unter Docetaxel berichtet bei Patienten, die unter einer vorangegangenen Therapie mit Paclitaxel Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt hatten.

Erkrankungen des Nervensystems
Unter der Docetaxel-Gabe wurden in seltenen Fällen Krämpfe oder vorübergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal während der Infusion des Arzneimittels auf.

Augenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von vorübergehenden Sehstörungen (Lichtblitze, Skotome) berichtet, die typischerweise während der Infusion des Arzneimittels und in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auftraten. Sie waren nach Abbruch der Infusion reversibel. Selten wurde über Tränenfluss mit oder ohne Konjunktivitis und über Tränenkanalverschluss mit übermäßigem Augentränen berichtet. Fälle von zystoiden Maculaödemen (CMO) sind bei Patienten berichtet worden, die mit Docetaxel behandelt wurden.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Seltene Fälle von Ototoxizität, Hörstörungen und/oder Verlust des Gehörs wurden berichtet.

Herzerkrankungen
In seltenen Fällen wurde über Myokardinfarkte berichtet.
Ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie (Häufigkeit nicht bekannt), manchmal tödlich verlaufend, wurde bei Patienten berichtet, die mit Docetaxel in Kombinationstherapie, einschließlich Doxorubicin, 5-Fluorouracil und/oder Cyclophosphamid, behandelt wurden.

Gefäßerkrankungen
Über das Auftreten venöser Thromboembolien wurde selten berichtet.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Ein akutes Atemnotsyndrom und Fälle interstitieller Pneumonie/Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose und respiratorischer Insuffizienz bis hin zum Lungenversagen, manchmal tödlich verlaufend, wurden selten beobachtet.
Seltene Fälle von Strahlenpneumonitis wurden berichtet bei Patienten, die gleichzeitig eine Radiotherapie erhielten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Seltene Fälle von Enterokolitis, einschließlich Kolitis, ischämischer Kolitis und neutropenieinduzierter Enterokolitis, wurden berichtet, die potenziell tödlich verlaufen können (Häufigkeit nicht bekannt).
In seltenen Fällen wurde über Dehydratation als Folge gastrointestinaler Störungen, einschließlich Enterokolitis und gastrointestinaler Perforation, berichtet.
Selten kam es zu mechanischem und paralytischem Ileus.

Leber- und Gallenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von einer Hepatitis berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Es wurde über Fälle von kutanem Lupus erythematodes, bullösen Hautausschlägen wie Erythema multiforme und schweren Nebenwirkungen der Haut wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und akutes generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP) unter Docetaxel berichtet. Für Docetaxel wurde von sklerodermieähnlichen Veränderungen bei normalerweise zuvor aufgetretenen peripheren Lymphödemen berichtet. Es wurden Fälle von anhaltender Alopezie (Häufigkeit nicht bekannt) und Fälle von Psoriasis, einschließlich Wiederauftreten oder Verschlechterung einer bereits bestehenden Psoriasis (Häufigkeit nicht bekannt) berichtet.

Nieren- und Harnwegserkrankungen
Es wurden Fälle von Niereninsuffizienz und -versagen berichtet. In ungefähr 20 % dieser Fälle gab es keine Risikofaktoren für ein akutes Nierenversagen, wie z. B. begleitend verabreichte, nierenschädigende Arzneimittel und Magen-Darm-Erkrankungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Über strahleninduzierte Reaktionen (sog. Radiation-Recall-Phänomen) wurde selten berichtet.

Recall-Reaktion an der Injektionsstelle (Wiederauftreten von Hautreaktionen an einer früheren Extravasationsstelle nach der Anwendung von Docetaxel an einer anderen Stelle) wurde an der früheren Extravasationsstelle beobachtet (Häufigkeit nicht bekannt).
Die Flüssigkeitsretentionen waren nicht von akuter Oligurie oder niederem Blutdruck begleitet. Von Dehydratation und Lungenödemen wurde nur selten berichtet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Es wurden Fälle von Störungen des Elektrolytgleichgewichts berichtet. Fälle von Hyponatriämie sind berichtet worden, meistens verbunden mit Dehydratation, Erbrechen und Pneumonie. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie sind üblicherweise in Verbindung mit gastrointestinalen Erkrankungen und insbesondere mit Diarrhö beobachtet worden. Ein Tumorlyse-Syndrom, potenziell tödlich, wurde berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Skelettmuskulaturerkrankungen
Myositis wurde unter Docetaxel berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Zusammenfassung der Sicherheitsprofile für alle Indikationen

Nebenwirkungen, welche möglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Docetaxel zurückzuführen sind, wurden beobachtet bei:

• 1312 Patienten, die 100 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten, bzw. 121 Patienten, die 75 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten.
• 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.

• 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.
• 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.
• 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.
• 332 Patienten (TAX 327), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben).
• 1276 Patientinnen (744 und 532 in der TAX 316 und der GEICAM 9805 Studie), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 545 Patienten (STAMPEDE-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie erhielten.

Zur Beschreibung dieser Nebenwirkungen wurden die NCI-Common-Toxicity-Kriterien
(grade 3 = G3; grade 3–4 = G3/4; grade 4 = G4), die COSTART- und die MedDRA-Terminologie verwendet. Die Häufigkeitsangaben sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Docetaxel allein sind: eine Neutropenie (die reversibel und nicht kumulativ war, wobei die Tiefstwerte der Neutrophilenzahlen im Median an Tag 7 erreicht wurden und die mediane Dauer einer schweren Neutropenie [< 500 Zellen/mm3] 7 Tage beträgt), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhö und Asthenie. Der Schweregrad der Nebenwirkungen kann bei Gabe von Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhöht sein.

Für die Kombination mit Trastuzumab werden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) dargestellt, die bei ≥ 10 % der Patientinnen berichtet wurden.
Für die Kombination mit Trastuzumab im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war ein Anstieg bezüglich des Auftretens von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % gegenüber 31 %) und Grad-4-Nebenwirkungen (34 % gegenüber 23 %) zu verzeichnen.

Bei der Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten (≥ 5 %) mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, die aus einer Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach fehlgeschlagener Anthracyclin-Therapie berichtet wurden, angegeben (vergleiche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Für die Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie und mit Prednison oder Prednisolon (STAMPEDE-Studie) werden unerwünschte Ereignisse, die innerhalb der 6 Behandlungszyklen mit Docetaxel aufgetreten sind und die um mindestens 2 % häufiger im Docetaxel-Arm im Vergleich zum Kontrollarm aufgetreten sind, gemäß CTCAE-Einstufung dargestellt.

Die folgenden Nebenwirkungen werden unter Docetaxel häufig beobachtet:

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren gewöhnlich mild bis mäßig stark. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust,

Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen des Nervensystems

Die Entstehung schwerer, peripherer neurotoxischer Nebenwirkungen erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Milde bis moderate neurosensorische Anzeichen sind gekennzeichnet durch Parästhesien, Sensibilitätsstörungen oder Schmerzen inklusive brennende Schmerzen.
Neuromotorische Nebenwirkungen äußern sich hauptsächlich als Schwäche.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und allgemein als mild bis mäßig betrachtet.
Hautveränderungen manifestierten sich entweder lokalisiert hauptsächlich an Füßen und Händen (zusätzlich schwerwiegendes Hand-Fuß-Syndrom), aber auch an Armen, im Gesicht oder am Brustkorb und waren häufig verbunden mit Juckreiz. Die Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach Infusion von Docetaxel auf. Weniger häufig traten schwere Symptome wie Hautausschläge, gefolgt von Abschälungen auf, die in sehr wenigen Fällen zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Schwere Nagelveränderungen gehen mit Hypo- oder Hyperpigmentierung und manchmal mit Schmerzen und Nagelablösungen einher.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgeprägt und äußerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzündungen, Hautrötungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.
Es wurde über Flüssigkeitsretention, einschließlich Nebenwirkungen wie periphere Ödeme und weniger häufig Pleuraergüsse, Perikardergüsse, Ascites und Gewichtszunahme, berichtet. Die peripheren Ödeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitäten und können sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr führen. Die Flüssigkeitsretention ist bezüglich Häufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxel-Dosis abhängig (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4:
5,7 %; einschließlich
Sepsis und Pneumonie, fatal bei 1,7 %)
Infektionen mit G4
Neutropenie (G3/4:
4,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
76,4 %);
Anämie (G3/4: 8,9 %);
Febrile Neutropenie
Thrombozytopenie
(G4: 0,2 %)

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 5,3 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3: 4,1 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
4 %);
Dysgeusie (schwer:
0,07 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie;
Hypertonie;
Hämorrhagie

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (schwer:
2,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4:
5,3 %);
Diarrhö (G3/4: 4 %);
Übelkeit (G3/4: 4 %);
Erbrechen (G3/4: 3 %)
Obstipation (schwer:
0,2 %);
Bauchschmerzen
(schwer: 1 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (schwer:
0,3 %)
Ösophagitis (schwer:
0,4 %)
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4:
5,9 %);
Nagelveränderungen
(schwer: 2,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
1,4 %)
Arthralgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Flüssigkeitsretention
(schwer: 6,5 %);
Asthenie (schwer:
11,2 %);
Schmerz

Reaktionen an der
Einstichstelle;
nicht kardiale
Brustschmerzen
(schwer: 0,4 %)

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 4 %);
G3/4 AST-Anstieg
(< 3 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Blutungen mit G3/4 Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Nervensystems
Daten hinsichtlich der Rückbildung dieser Störungen liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 eine Neurotoxizität entwickelt hatten. Diese Nebenwirkungen bildeten sich innerhalb von 3 Monaten spontan zurück.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall einer nicht reversiblen Alopezie am Ende der Studie.
73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Bei Patienten, die mit TAXOTERE als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 behandelt worden waren, betrug die mediane kumulative Dosis, die zum Abbruch der Behandlung führte, mehr als 1000 mg/m2 und die mediane Zeit zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention 16,4 Wochen (Spanne von 0–42 Wochen). Das Einsetzen einer mäßigen und schweren Retention ist bei Patienten mit Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 818,9 mg/m2) im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 489,7 mg/m2) verzögert. Bei einigen Patienten wurde sie jedoch bereits in den ersten Therapiezyklen beobachtet.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4: 5 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anämie (G3/4: 10,8 %);
Thrombozytopenie (G4: 1,7 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3/4: 0,8 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 2,5 %)
Herzerkrankungen

Arrhythmie (keine schwere)
Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 3,3 %);
Stomatitis (G3/4: 1,7 %);
Erbrechen (G3/4: 0,8 %);
Diarrhö (G3/4: 1,7 %)
Obstipation
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4: 0,8 %)
Nagelveränderungen (schwer:
0,8 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer: 12,4 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,8 %);
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 7,8 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
91,7 %); Anämie
(G3/4: 9,4 %);
Febrile Neutropenie;
Thrombozytopenie
(G4: 0,8 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität
(G3/4: 1,2 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
0,4 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Herzerkrankungen

Herzversagen;
Arrhythmie (keine schwere)

Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 5 %);
Stomatitis (G3/4:
7,8 %); Diarrhö (G3/4:
6,2 %); Erbrechen
(G3/4: 5 %);
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,4 %);
Hautreaktionen (keine schweren)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
8,1 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 1,2 %);
Schmerz
Reaktionen an der
Einstichstelle

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 2,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 2,5 %)
G3/4 AST-Anstieg
(< 1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 1 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 5,7 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
51,5 %); Anämie
(G3/4: 6,9 %);
Thrombozytopenie
(G4: 0,5 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 2,5 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
3,7 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie (G3/4:
0,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 9,6 %);
Erbrechen (G3/4:
7,6 %);
Diarrhö (G3/4: 6,4 %);
Stomatitis (G3/4: 2 %)
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,7 %);
Hautreaktionen (G3/4:
0,2 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
0,5 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
9,9 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 0,7 %);
Fieber (G3/4: 1,2 %)
Reaktionen an der
Einstichstelle;
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(2,1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(1,3 %)
G3/4 AST-Anstieg
(0,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (0,3 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 in Kombination mit Trastuzumab

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Febrile Neutropenie
(einschließlich Neutropenie mit
Fieber und Antibiotikagabe) oder neutropenische Sepsis

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit

Erkrankungen des
Nervensystems
Parästhesie; Kopfschmerzen;
Dysgeusie; Hypoästhesie

Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion;
Konjunktivitis

Herzerkrankungen

Herzinsuffizienz bis hin zum
Herzversagen
Gefäßerkrankungen
Lymphödem

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Epistaxis; Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen; Nasopharyngitis;
Dyspnoe;
Husten; Rhinorrhö

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit; Diarrhö; Erbrechen;
Obstipation; Stomatitis;
Dyspepsie; Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie; Erythema; Rash;
Nagelveränderungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie; Arthralgie; Schmerzen in den Extremitäten;
Knochenschmerzen;
Rückenschmerzen

Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie; periphere Ödeme;
Pyrexie; Müdigkeit;
Schleimhautentzündung;
Schmerzen; Influenzaähnliche
Erkrankung; Brustschmerzen;
Schüttelfrost
Lethargie
Untersuchungen
Gewichtszunahme

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 in
Kombination mit Trastuzumab

Herzerkrankungen
Symptomatische Herzinsuffizienz wurde von 2,2 % der Patientinnen berichtet, die Docetaxel zusammen mit Trastuzumab erhielten, gegenüber 0 % der Patientinnen, die Docetaxel allein erhielten.
In dem Docetaxel-plus-Trastuzumab-Arm hatten 64 % der Patientinnen zuvor ein Anthracyclin als adjuvante Therapie erhalten gegenüber 55 % im Docetaxel-(Mono-)Arm.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Die hämatologische Toxizität war erhöht bei Patientinnen, die Trastuzumab und Docetaxel erhielten, im Vergleich zu Patientinnen, die nur Docetaxel erhielten (32 % Grad-3/4-Neutropenie gegenüber 22 % nach NCI-CTC-Kriterien). Bitte beachten Sie, dass dieser Wert wahrscheinlich zu niedrig geschätzt ist, da Docetaxel allein bei einer Dosis von 100 mg/m2 bei 97 % der Patientinnen zu einer Neutropenie führt, bei 76 % der Patientinnen zu einer Neutropenie Grad 4, basierend auf dem Tiefstwert der Leukozytenzahl. Die Häufigkeit von febriler

Neutropenie/neutropenischer Sepsis war ebenfalls erhöht bei Patientinnen, die mit Trastuzumab plus Docetaxel behandelt wurden (23 % gegenüber 17 % bei Patientinnen, die mit Docetaxel allein behandelt wurden).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Capecitabin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen

Mundcandidiasis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 63 %);
Anämie (G3/4: 10 %)
Thrombozytopenie (G3/4: 3 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1 %);
Appetitverlust
Dehydrierung (G3/4: 2 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4: < 1 %);
Parästhesie (G3/4: < 1 %)

Schwindel;
Kopfschmerzen (G3/4: < 1 %);
Periphere Neuropathie
Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen (G3/4: 2 %)
Dyspnoe (G3/4: 1 %);
Husten (G3/4: < 1 %);
Epistaxis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4: 18 %);
Diarrhö (G3/4: 14 %);
Übelkeit (G3/4: 6 %);
Erbrechen (G3/4: 4 %);
Obstipation (G3/4: 1 %);
Bauchschmerzen (G3/4: 2 %);
Dyspepsie
Oberbauchbeschwerden;
Mundtrockenheit
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Hand-Fuß-Syndrom (G3/4:
24 %);
Alopezie (G3/4: 6 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
2 %)
Dermatitis;
erythematöse Rötung (G3/4:
< 1 %);
Nagelverfärbung;
Onycholysis (G3/4: 1 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 2 %);
Arthralgie (G3/4: 1 %)
Schmerzen in den Extremitäten
(G3/4: < 1 %);
Rückenschmerzen (G3/4: 1 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4: 3 %);
Pyrexie (G3/4: 1 %);
Abgeschlagenheit/Schwäche
(G3/4: 5 %);
periphere Ödeme (G3/4: 1 %)
Lethargie;
Schmerzen

Untersuchungen

Gewichtsverlust;
G3/4 Bilirubin-Anstieg (9 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,3 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Anämie (G3/4: 4,9 %)
Thrombozytopenie (G3/4:
0,6 %); Febrile Neutropenie
Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3/4: 0,6 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 1,2 %);
Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion
(G3/4: 0,6 %)
Herzerkrankungen

Abnahme der linksventrikulären
Funktion (G3/4: 0,3 %)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums

Epistaxis (G3/4: 0 %);
Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);
Husten (G3/4: 0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 2,4 %);
Diarrhö (G3/4: 1,2 %);
Stomatitis/Pharyngitis (G3/4:
0,9 %);
Erbrechen (G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen (keine schweren)
Hautschuppung/Rash (G3/4:
0,3 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Arthralgie (G3/4: 0,3 %);
Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Müdigkeit (G3/4: 3,9 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,6 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim lokal fortgeschrittenen hormonsensitiven Hochrisiko-Prostatakarzinom oder metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie (STAMPEDE-Studie)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3-4: 12 %),
Anämie,
Febrile Neutropenie
(G3-4: 15 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3-4: 1 %)
Endokrine Erkrankungen

Diabetes (G3-4: 1 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit (G3: 1 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (≥ G3: 2 %)a,
Kopfschmerzen

Schwindelgefühl
Augenerkrankungen

Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen

Hypotonie (G3: 0 %)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (G3: 1 %),
Husten (G3: 0 %),
Infektion der oberen Atemwege
(G3: 1 %)
Pharyngitis (G3: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3: 3 %),
Stomatitis (G3: 0 %),
Obstipation (G3: 0 %),
Übelkeit (G3: 1 %),
Dyspepsie,
Abdominalschmerz (G3: 0 %),
Flatulenz
Erbrechen (G3: 1 %)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3: 3 %)a,
Nagelveränderungen (G3: 1 %)
Ausschlag
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3-4: 2 %),
Grippeartige Symptome
(G3: 0 %),
Asthenie (G3: 0 %),
Flüssigkeitsretention
Fieber (G3: 1 %),
Orale Candidose,
Hypokalzämie (G3: 0 %),
Hypophosphatämie (G3-4: 1 %),
Hypokaliämie (G3: 0 %) a Aus der Studie GETUG AFU15

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie mit TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs – gepoolte Daten

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4:
2,4 %);
neutropenische
Infektion (G3/4: 2,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Anämie (G3/4: 3 %);
Neutropenie (G3/4:
59,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 1,6 %);
Febrile Neutropenie
(G3/4: NA)

Erkrankungen des
Immunsystems

Überempfindlichkeit
(G3/4: 0,6 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1,5 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4:
0,6 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
< 0,1 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0 %)
Synkope (G3/4: 0 %);
Neurotoxizität (G3/4:
0 %);
Somnolenz (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen
Konjunktivitis (G3/4:
< 0,1 %) erhöhte
Tränensekretion (G3/4:
< 0,1 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,2 %)

Gefäßerkrankungen
Hitzewallung (G3/4:
0,5 %)
Hypotonie (G3/4: 0 %);
Phlebitis (G3/4: 0 %)
Lymphödem (G3/4:
0 %)

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums

Husten (G3/4: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Übelkeit (G3/4: 5,0 %);
Stomatitis (G3/4:
6,0 %);
Erbrechen (G3/4:
4,2 %);
Diarrhö (G3/4: 3,4 %);
Obstipation (G3/4:
0,5 %)
Abdominalschmerzen
(G3/4: 0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (anhaltend:
< 3 %);
Hautveränderung
(G3/4: 0,6 %);
Nagelveränderungen
(G3/4: 0,4 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 0,7 %);
Arthralgie (G3/4:
0,2 %)

Erkrankungen der
Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Amenorrhö (G3/4: NA)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4:
10,0 %);
Fieber (G3/4: NA);
periphere Ödeme
(G3/4: 0,2 %)

Untersuchungen

Gewichtszunahme
(G3/4: 0 %);
Gewichtsabnahme
(G3/4: 0,2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie von TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs

Erkrankungen des Nervensystems
In der Studie TAX 316 trat bei 84 Patientinnen (11,3 %) im TAC-Arm und bei 15 Patientinnen (2 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 10 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,3 %) im FAC-Arm festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 trat bei 10 Patientinnen (1,9 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Herzerkrankungen
In der Studie TAX 316 wurde bei 26 Patientinnen (3,5 %) in der TAC-Gruppe und bei 17 Patientinnen (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz festgestellt. Mit Ausnahme einer Patientin wurde bei allen Patientinnen in jeder Gruppe nach mehr als 30 Tagen Behandlungszeit eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz (congestive heart failure, CHF) diagnostiziert. 2 Patientinnen im TAC-Behandlungsarm und 4 Patientinnen im FAC-Behandlungsarm starben aufgrund von Herzversagen.
In der Studie GEICAM 9805 entwickelten 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und 3 Patientinnen (0,6 %) im FAC-Arm eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz während der Nachbeobachtungszeit. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) hatte keine der Patientinnen im TAC-Arm eine CHF, eine Patientin im TAC-Arm verstarb an einer dilatativen Kardiomyopathie. Im FAC-Arm wurde am Ende der Nachbeobachtungszeit bei 1 Patientin (0,2 %) eine anhaltende CHF festgestellt.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
In der Studie TAX 316 dauerte in der Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Chemotherapie eine Alopezie bei 687 von 744 TAC-Patientinnen (92,3 %) und bei 645 von 736 FAC-Patientinnen (87,6 %) an.
Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) bestand eine anhaltende Alopezie bei 29 der TAC-Patientinnen (3,9 %) und 16 der FAC-Patientinnen (2,2 %).

In der Studie GEICAM 9805 trat bei 49 Patientinnen (9,2 %) im TAC-Arm und bei 35 Patientinnen (6,7 %) im FAC-Arm eine Alopezie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Eine Alopezie im Zusammenhang mit der Studienmedikation begann oder verschlechterte sich während der Nachbeobachtungszeit bei 42 Patientinnen (7,9 %) im TAC-Arm und bei 30 Patientinnen (5,8 %) im FAC-Arm. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Alopezie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
In der Studie TAX 316 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, bei 202 von 744 Patientinnen (27,2 %) im TAC-Arm und bei 125 von 736 Patientinnen (17,0 %) im FAC-Arm berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 121 von 744 TAC-Patientinnen (16,3 %) und bei 86 von 736 FAC- Patientinnen (11,7 %) festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, bei 18 Patientinnen (3,4 %) im TAC-Arm und bei 5 Patientinnen (1,0 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 7 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm festgestellt.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In der Studie TAX 316 traten bei 119 von 744 TAC-Patientinnen (16,0 %) und bei 23 von 736 FAC- Patientinnen (3,1 %) periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende periphere Ödeme bei 19 TAC-Patientinnen (2,6 %) und bei 4 FAC-Patientinnen (0,5 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurden bei 11 von 744 TAC-Patientinnen (1,5 %) und bei 1 von 736 FAC- Patientinnen (0,1 %) Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende Lymphödeme bei 6 TAC-Patientinnen (0,8 %) und bei 1 FAC-Patientin (0,1 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurde bei 236 von 744 TAC-Patientinnen (31,7 %) und bei 180 von 736 FAC- Patientinnen (24,5 %) Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde anhaltende Asthenie bei 29 TAC-Patientinnen (3,9 %) und bei 16 FAC-Patientinnen (2,2 %) festgestellt.

In der Studie GEICAM 9805 traten bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC-Arm und 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurden anhaltende periphere Ödeme bei keiner Patientin (0 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt. Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit andauerten, wurden bei 5 Patientinnen (0,9 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurden anhaltende Lymphödeme bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC- Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.
Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, wurde bei 12 Patientinnen (2,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurde anhaltende Asthenie bei 2 Patientinnen (0,4 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm festgestellt.

Akute Leukämie/Myelodysplastisches Syndrom
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie TAX 316 wurde über 3 Fälle von akuter Leukämie von den 744 Patientinnen (0,4 %) der TAC-Gruppe und über 1 Fall von den 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet. Eine Patientin (0,1 %) der TAC-Gruppe und 1 Patientin (0,1 %) der FAC-Gruppe verstarben an akuter myeloischer Leukämie (AML) während der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren). Fälle von myelodysplastischem Syndrom wurden bei 2 der 744 Patientinnen (0,3 %) der TAC-Gruppe und bei 1 der 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet.
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie GEICAM 9805 trat eine akute Leukämie bei 1 von 532 Patientinnen (0,2 %) im TAC-Arm auf. Es wurden keine Fälle bei Patientinnen im FAC- Arm berichtet. In beiden Behandlungsgruppen wurde keine Patientin mit myelodysplastischem Syndrom diagnostiziert.

Neutropenische Komplikationen
Die nachfolgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz für das Auftreten von Neutropenien Grad 4, febrilen Neutropenien und neutropenischen Infektionen bei Patientinnen vermindert wurde, die eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Behandlungsarm der GEICAM-Studie vorgeschrieben wurde.

Neutropenische Komplikationen bei Patientinnen, die TAC mit oder ohne primäre G-CSF-Prophylaxe erhalten haben (GEICAM 9805)

Ohne primäre G-CSF-
Prophylaxe
(n = 111) n (%)

Mit primärer G-CSF-
Prophylaxe
(n = 421) n (%)

Neutropenie (Grad 4)
104 (93,7)
135 (32,1)

Febrile Neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)

Neutropenische Infektion
14 (12,6)
21 (5,0)

Neutropenische Infektion
(Grad 3–4)
2 (1,8)
5 (1,2)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Neutropenische Infektion;
Infektion (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Anämie (G3/4: 20,9 %);
Neutropenie (G3/4: 83,2 %);
Thrombozytopenie (G3/4:
8,8 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität (G3/4: 1,7 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 8,7 %)
Schwindel (G3/4: 2,3 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 1,3 %)
Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion (G3/4:
0 %)
Erkrankungen des Ohrs und des
Labyrinths

verändertes Hörvermögen
(G3/4: 0 %)
Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4: 1,0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3/4: 19,7 %);
Übelkeit (G3/4: 16 %);
Stomatitis (G3/4: 23,7 %);
Erbrechen (G3/4: 14,3 %)
Obstipation (G3/4: 1,0 %);
Gastrointestinalschmerzen
(G3/4: 1,0 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4: 0,7 %)
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4: 4,0 %)

Rash/Juckreiz (G3/4: 0,7 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
0,7 %);
Hautschuppung (G3/4: 0 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4: 19,0 %);
Fieber (G3/4: 2,3 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer/lebensbedrohlich: 1 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Ungeachtet der Gabe von G-CSF traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektion bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten auf. Als Sekundärprophylaxe wurde G-CSF bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Zyklen) gegeben. Febrile Neutropenie bzw. neutropenische Infektion traten bei prophylaktischer Gabe von G-CSF bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, ohne prophylaktische Gabe von G-CSF bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Kopf-Hals-Karzinomen für TAXOTERE 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infektion (G3/4: 6,3 %);
Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
76,3 %);
Anämie (G3/4: 9,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 5,2 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie;
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
0,6 %)
Schwindel

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion;
Konjunktivitis

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen

Herzerkrankungen

Myokardischämie
(G3/4: 1,7 %)
Arrhythmie (G3/4:
0,6 %)
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 0,6 %);
Stomatitis (G3/4:
4,0 %);
Diarrhö (G3/4: 2,9 %);
Erbrechen (G3/4:
0,6 %)
Obstipation;
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
0,6 %);
Abdominalschmerzen;
Dyspepsie;
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,6 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
10,9 %)
Rash/Juckreiz;
trockene Haut;
Hautschuppung (G3/4:
0,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,6 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
3,4 %);
Pyrexie (G3/4: 0,6 %);
Flüssigkeitsretention;
Ödem

Untersuchungen

Gewichtszunahme

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,6 %) Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
83,5 %);
Anämie (G3/4:
12,4 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 4,0 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4:
12,0 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie
(G3/4: 0,4 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
1,2 %)
Schwindel (G3/4:
2,0 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion
Konjunktivitis
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen (G3/4:
1,2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
2,0 %)
Myokardischämie
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4:
13,9 %);
Stomatitis (G3/4:
20,7 %);
Erbrechen (G3/4:
8,4 %);
Diarrhö (G3/4: 6,8 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
12,0 %);
Obstipation (G3/4:
0,4 %)
Dyspepsie (G3/4:
0,8 %);
Gastrointestinal- schmerzen (G3/4:
1,2 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
4,0 %);
Rash/Juckreiz trockene Haut;
Hautabschuppung

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,4 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
4,0 %);
Pyrexie (G3/4: 3,6 %);
Flüssigkeitsretention
(G3/4: 1,2 %);
Ödem (G3/4: 1,2 %)

Untersuchungen
Gewichtsabnahme

Gewichtszunahme

Post-Marketing-Experience

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) Sekundäre Primärtumore (Häufigkeit nicht bekannt), einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, wurden in Zusammenhang mit Docetaxel berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet wurde, die dafür bekannt sind, mit sekundären Primärtumoren in Zusammenhang zu stehen. Akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom (Häufigkeit: gelegentlich) wurden in klinischen Studien, die das Behandlungsschema TAC zur Behandlung von Brustkrebs untersuchten, berichtet.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Knochenmarkdepression und andere hämatologische Nebenwirkungen wurden berichtet.
Disseminierte intravasale Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis oder multiplem Organversagen, wurde berichtet.

Erkrankungen des Immunsystems
Einige Fälle von anaphylaktischem Schock, manchmal tödlich, wurden berichtet.
Es wurden Überempfindlichkeitsreaktionen (Häufigkeit nicht bekannt) unter Docetaxel berichtet bei Patienten, die unter einer vorangegangenen Therapie mit Paclitaxel Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt hatten.

Erkrankungen des Nervensystems
Unter der Docetaxel-Gabe wurden in seltenen Fällen Krämpfe oder vorübergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal während der Infusion des Arzneimittels auf.

Augenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von vorübergehenden Sehstörungen (Lichtblitze, Skotome) berichtet, die typischerweise während der Infusion des Arzneimittels und in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auftraten. Sie waren nach Abbruch der Infusion reversibel. Selten wurde über Tränenfluss mit oder ohne Konjunktivitis und über Tränenkanalverschluss mit übermäßigem Augentränen berichtet. Fälle von zystoiden Maculaödemen (CMO) sind bei Patienten berichtet worden, die mit Docetaxel behandelt wurden.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Seltene Fälle von Ototoxizität, Hörstörungen und/oder Verlust des Gehörs wurden berichtet.

Herzerkrankungen
In seltenen Fällen wurde über Myokardinfarkte berichtet.
Ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie (Häufigkeit nicht bekannt), manchmal tödlich verlaufend, wurde bei Patienten berichtet, die mit Docetaxel in Kombinationstherapie, einschließlich Doxorubicin, 5-Fluorouracil und/oder Cyclophosphamid, behandelt wurden.

Gefäßerkrankungen
Über das Auftreten venöser Thromboembolien wurde selten berichtet.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Ein akutes Atemnotsyndrom und Fälle interstitieller Pneumonie/Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose und respiratorischer Insuffizienz bis hin zum Lungenversagen, manchmal tödlich verlaufend, wurden selten beobachtet.
Seltene Fälle von Strahlenpneumonitis wurden berichtet bei Patienten, die gleichzeitig eine Radiotherapie erhielten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Seltene Fälle von Enterokolitis, einschließlich Kolitis, ischämischer Kolitis und neutropenieinduzierter Enterokolitis, wurden berichtet, die potenziell tödlich verlaufen können (Häufigkeit nicht bekannt).
In seltenen Fällen wurde über Dehydratation als Folge gastrointestinaler Störungen, einschließlich Enterokolitis und gastrointestinaler Perforation, berichtet.
Selten kam es zu mechanischem und paralytischem Ileus.

Leber- und Gallenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von einer Hepatitis berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Es wurde über Fälle von kutanem Lupus erythematodes, bullösen Hautausschlägen wie Erythema multiforme und schweren Nebenwirkungen der Haut wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und akutes generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP) unter Docetaxel berichtet. Für Docetaxel wurde von sklerodermieähnlichen Veränderungen bei normalerweise zuvor aufgetretenen peripheren Lymphödemen berichtet. Es wurden Fälle von anhaltender Alopezie (Häufigkeit nicht bekannt) und Fälle von Psoriasis, einschließlich Wiederauftreten oder Verschlechterung einer bereits bestehenden Psoriasis (Häufigkeit nicht bekannt) berichtet.

Nieren- und Harnwegserkrankungen
Es wurden Fälle von Niereninsuffizienz und -versagen berichtet. In ungefähr 20 % dieser Fälle gab es keine Risikofaktoren für ein akutes Nierenversagen, wie z. B. begleitend verabreichte, nierenschädigende Arzneimittel und Magen-Darm-Erkrankungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Über strahleninduzierte Reaktionen (sog. Radiation-Recall-Phänomen) wurde selten berichtet.

Recall-Reaktion an der Injektionsstelle (Wiederauftreten von Hautreaktionen an einer früheren Extravasationsstelle nach der Anwendung von Docetaxel an einer anderen Stelle) wurde an der früheren Extravasationsstelle beobachtet (Häufigkeit nicht bekannt).
Die Flüssigkeitsretentionen waren nicht von akuter Oligurie oder niederem Blutdruck begleitet. Von Dehydratation und Lungenödemen wurde nur selten berichtet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Es wurden Fälle von Störungen des Elektrolytgleichgewichts berichtet. Fälle von Hyponatriämie sind berichtet worden, meistens verbunden mit Dehydratation, Erbrechen und Pneumonie. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie sind üblicherweise in Verbindung mit gastrointestinalen Erkrankungen und insbesondere mit Diarrhö beobachtet worden. Ein Tumorlyse-Syndrom, potenziell tödlich, wurde berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Skelettmuskulaturerkrankungen
Myositis wurde unter Docetaxel berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Zusammenfassung der Sicherheitsprofile für alle Indikationen

Nebenwirkungen, welche möglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Docetaxel zurückzuführen sind, wurden beobachtet bei:
- 1312 Patienten, die 100 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten, bzw. 121 Patienten, die 75 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten.
- 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.
- 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.
- 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.

• 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.
• 332 Patienten (TAX 327), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben).
• 1276 Patientinnen (744 und 532 in der TAX 316 und der GEICAM 9805 Studie), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 545 Patienten (STAMPEDE-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie erhielten.

Zur Beschreibung dieser Nebenwirkungen wurden die NCI-Common-Toxicity-Kriterien
(grade 3 = G3; grade 3–4 = G3/4; grade 4 = G4), die COSTART- und die MedDRA-Terminologie verwendet. Die Häufigkeitsangaben sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Docetaxel allein sind: eine Neutropenie (die reversibel und nicht kumulativ war, wobei die Tiefstwerte der Neutrophilenzahlen im Median an Tag 7 erreicht wurden und die mediane Dauer einer schweren Neutropenie [< 500 Zellen/mm3] 7 Tage beträgt), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhö und Asthenie. Der Schweregrad der Nebenwirkungen kann bei Gabe von Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhöht sein.

Für die Kombination mit Trastuzumab werden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) dargestellt, die bei ≥ 10 % der Patientinnen berichtet wurden.
Für die Kombination mit Trastuzumab im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war ein Anstieg bezüglich des Auftretens von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % gegenüber 31 %) und Grad-4-Nebenwirkungen (34 % gegenüber 23 %) zu verzeichnen.

Bei der Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten (≥ 5 %) mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, die aus einer Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach fehlgeschlagener Anthracyclin-Therapie berichtet wurden, angegeben (vergleiche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Für die Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie und mit Prednison oder Prednisolon (STAMPEDE-Studie) werden unerwünschte Ereignisse, die innerhalb der 6 Behandlungszyklen mit Docetaxel aufgetreten sind und die um mindestens 2 % häufiger im Docetaxel-Arm im Vergleich zum Kontrollarm aufgetreten sind, gemäß CTCAE-Einstufung dargestellt.

Die folgenden Nebenwirkungen werden unter Docetaxel häufig beobachtet:

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren gewöhnlich mild bis mäßig stark. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch

Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen des Nervensystems

Die Entstehung schwerer, peripherer neurotoxischer Nebenwirkungen erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Milde bis moderate neurosensorische Anzeichen sind gekennzeichnet durch Parästhesien, Sensibilitätsstörungen oder Schmerzen inklusive brennende Schmerzen.
Neuromotorische Nebenwirkungen äußern sich hauptsächlich als Schwäche.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und allgemein als mild bis mäßig betrachtet.
Hautveränderungen manifestierten sich entweder lokalisiert hauptsächlich an Füßen und Händen (zusätzlich schwerwiegendes Hand-Fuß-Syndrom), aber auch an Armen, im Gesicht oder am Brustkorb und waren häufig verbunden mit Juckreiz. Die Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach Infusion von Docetaxel auf. Weniger häufig traten schwere Symptome wie Hautausschläge, gefolgt von Abschälungen auf, die in sehr wenigen Fällen zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Schwere Nagelveränderungen gehen mit Hypo- oder Hyperpigmentierung und manchmal mit Schmerzen und Nagelablösungen einher.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgeprägt und äußerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzündungen, Hautrötungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.
Es wurde über Flüssigkeitsretention, einschließlich Nebenwirkungen wie periphere Ödeme und weniger häufig Pleuraergüsse, Perikardergüsse, Ascites und Gewichtszunahme, berichtet. Die peripheren Ödeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitäten und können sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr führen. Die Flüssigkeitsretention ist bezüglich Häufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxel-Dosis abhängig (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4:
5,7 %; einschließlich
Sepsis und Pneumonie, fatal bei 1,7 %)
Infektionen mit G4
Neutropenie (G3/4:
4,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
76,4 %);
Anämie (G3/4: 8,9 %);
Febrile Neutropenie
Thrombozytopenie
(G4: 0,2 %)

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 5,3 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3: 4,1 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
4 %);
Dysgeusie (schwer:
0,07 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie;
Hypertonie;
Hämorrhagie

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (schwer:
2,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4:
5,3 %);
Diarrhö (G3/4: 4 %);
Übelkeit (G3/4: 4 %);
Erbrechen (G3/4: 3 %)
Obstipation (schwer:
0,2 %);
Bauchschmerzen
(schwer: 1 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (schwer:
0,3 %)
Ösophagitis (schwer:
0,4 %)
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4:
5,9 %);
Nagelveränderungen
(schwer: 2,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
1,4 %)
Arthralgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Flüssigkeitsretention
(schwer: 6,5 %);
Asthenie (schwer:
11,2 %);
Schmerz

Reaktionen an der
Einstichstelle;
nicht kardiale
Brustschmerzen
(schwer: 0,4 %)

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 4 %);
G3/4 AST-Anstieg
(< 3 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Blutungen mit G3/4 Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Nervensystems
Daten hinsichtlich der Rückbildung dieser Störungen liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 eine Neurotoxizität entwickelt hatten. Diese Nebenwirkungen bildeten sich innerhalb von 3 Monaten spontan zurück.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall einer nicht reversiblen Alopezie am Ende der Studie.
73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Bei Patienten, die mit TAXOTERE als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 behandelt worden waren, betrug die mediane kumulative Dosis, die zum Abbruch der Behandlung führte, mehr als 1000 mg/m2 und die mediane Zeit zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention 16,4 Wochen (Spanne von 0–42 Wochen). Das Einsetzen einer mäßigen und schweren Retention ist bei Patienten mit Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 818,9 mg/m2) im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 489,7 mg/m2) verzögert. Bei einigen Patienten wurde sie jedoch bereits in den ersten Therapiezyklen beobachtet.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4: 5 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anämie (G3/4: 10,8 %);
Thrombozytopenie (G4: 1,7 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3/4: 0,8 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 2,5 %)
Herzerkrankungen

Arrhythmie (keine schwere)
Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 3,3 %);
Stomatitis (G3/4: 1,7 %);
Erbrechen (G3/4: 0,8 %);
Diarrhö (G3/4: 1,7 %)
Obstipation
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4: 0,8 %)
Nagelveränderungen (schwer:
0,8 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer: 12,4 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,8 %);
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 7,8 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
91,7 %); Anämie
(G3/4: 9,4 %);
Febrile Neutropenie;
Thrombozytopenie
(G4: 0,8 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3/4:
1,2 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
0,4 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Herzerkrankungen

Herzversagen;
Arrhythmie (keine schwere)

Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 5 %);
Stomatitis (G3/4:
7,8 %); Diarrhö (G3/4:
6,2 %); Erbrechen
(G3/4: 5 %);
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,4 %);
Hautreaktionen (keine schweren)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
8,1 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 1,2 %);
Schmerz
Reaktionen an der
Einstichstelle

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 2,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen Phosphatase
(< 2,5 %)
G3/4 AST-Anstieg
(< 1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 1 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 5,7 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
51,5 %); Anämie
(G3/4: 6,9 %);
Thrombozytopenie
(G4: 0,5 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 2,5 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
3,7 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie (G3/4:
0,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 9,6 %);
Erbrechen (G3/4:
7,6 %);
Diarrhö (G3/4: 6,4 %);
Stomatitis (G3/4: 2 %)
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,7 %);
Hautreaktionen (G3/4:
0,2 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
0,5 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
9,9 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 0,7 %);
Fieber (G3/4: 1,2 %)
Reaktionen an der
Einstichstelle;
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(2,1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(1,3 %)
G3/4 AST-Anstieg
(0,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (0,3 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 in Kombination mit Trastuzumab

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Febrile Neutropenie
(einschließlich Neutropenie mit
Fieber und Antibiotikagabe) oder neutropenische Sepsis

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit

Erkrankungen des
Nervensystems
Parästhesie; Kopfschmerzen;
Dysgeusie; Hypoästhesie

Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion;
Konjunktivitis

Herzerkrankungen

Herzinsuffizienz bis hin zum
Herzversagen
Gefäßerkrankungen
Lymphödem

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Epistaxis; Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen; Nasopharyngitis;
Dyspnoe;
Husten; Rhinorrhö

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit; Diarrhö; Erbrechen;
Obstipation; Stomatitis;
Dyspepsie; Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie; Erythema; Rash;
Nagelveränderungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie; Arthralgie; Schmerzen in den Extremitäten;
Knochenschmerzen;
Rückenschmerzen

Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie; periphere Ödeme;
Pyrexie; Müdigkeit;
Schleimhautentzündung;
Schmerzen; Influenzaähnliche
Erkrankung; Brustschmerzen;
Schüttelfrost
Lethargie
Untersuchungen
Gewichtszunahme

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 in
Kombination mit Trastuzumab

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Die hämatologische Toxizität war erhöht bei Patientinnen, die Trastuzumab und Docetaxel erhielten, im Vergleich zu Patientinnen, die nur Docetaxel erhielten (32 % Grad-3/4-Neutropenie gegenüber 22 % nach NCI-CTC-Kriterien). Bitte beachten Sie, dass dieser Wert wahrscheinlich zu niedrig geschätzt ist, da Docetaxel allein bei einer Dosis von 100 mg/m2 bei 97 % der Patientinnen zu einer Neutropenie führt, bei 76 % der Patientinnen zu einer Neutropenie Grad 4, basierend auf dem Tiefstwert der Leukozytenzahl. Die Häufigkeit von febriler Neutropenie/neutropenischer Sepsis war ebenfalls erhöht bei Patientinnen, die mit Trastuzumab plus Docetaxel behandelt wurden (23 % gegenüber 17 % bei Patientinnen, die mit Docetaxel allein behandelt wurden).

Herzerkrankungen
Symptomatische Herzinsuffizienz wurde von 2,2 % der Patientinnen berichtet, die Docetaxel zusammen mit Trastuzumab erhielten, gegenüber 0 % der Patientinnen, die Docetaxel allein erhielten.
In dem Docetaxel-plus-Trastuzumab-Arm hatten 64 % der Patientinnen zuvor ein Anthracyclin als adjuvante Therapie erhalten gegenüber 55 % im Docetaxel-(Mono-)Arm.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Capecitabin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen

Mundcandidiasis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 63 %);
Anämie (G3/4: 10 %)
Thrombozytopenie (G3/4: 3 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1 %);
Appetitverlust
Dehydrierung (G3/4: 2 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4: < 1 %);
Parästhesie (G3/4: < 1 %)

Schwindel;
Kopfschmerzen (G3/4: < 1 %);
Periphere Neuropathie
Augenerkrankungen erhöhte Tränensekretion

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Pharyngo-Laryngeale
Schmerzen (G3/4: 2 %)
Dyspnoe (G3/4: 1 %);
Husten (G3/4: < 1 %);
Epistaxis (G3/4: < 1 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4: 18 %);
Diarrhö (G3/4: 14 %);
Übelkeit (G3/4: 6 %);
Erbrechen (G3/4: 4 %);
Obstipation (G3/4: 1 %);
Bauchschmerzen (G3/4: 2 %);
Dyspepsie
Oberbauchbeschwerden;
Mundtrockenheit
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Hand-Fuß-Syndrom (G3/4:
24 %);
Alopezie (G3/4: 6 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
2 %)
Dermatitis;
erythematöse Rötung (G3/4:
< 1 %);
Nagelverfärbung;
Onycholysis (G3/4: 1 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 2 %);
Arthralgie (G3/4: 1 %)
Schmerzen in den Extremitäten
(G3/4: < 1 %);
Rückenschmerzen (G3/4: 1 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4: 3 %);
Pyrexie (G3/4: 1 %);
Abgeschlagenheit/Schwäche
(G3/4: 5 %);
periphere Ödeme (G3/4: 1 %)
Lethargie;
Schmerzen

Untersuchungen

Gewichtsverlust;
G3/4 Bilirubin-Anstieg (9 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,3 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Anämie (G3/4: 4,9 %)
Thrombozytopenie (G3/4:
0,6 %); Febrile Neutropenie
Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3/4: 0,6 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 1,2 %);
Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion
(G3/4: 0,6 %)
Herzerkrankungen

Abnahme der linksventrikulären
Funktion (G3/4: 0,3 %)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums

Epistaxis (G3/4: 0 %);
Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);
Husten (G3/4: 0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 2,4 %);
Diarrhö (G3/4: 1,2 %);
Stomatitis/Pharyngitis (G3/4:
0,9 %);
Erbrechen (G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen (keine schweren)
Hautschuppung/Rash (G3/4:
0,3 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Arthralgie (G3/4: 0,3 %);
Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Müdigkeit (G3/4: 3,9 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,6 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim lokal fortgeschrittenen hormonsensitiven Hochrisiko-Prostatakarzinom oder metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie (STAMPEDE-Studie)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G3-4: 12 %),
Anämie,
Febrile Neutropenie
(G3-4: 15 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3-4: 1 %)
Endokrine Erkrankungen

Diabetes (G3-4: 1 %)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Psychiatrische Erkrankungen
Schlaflosigkeit (G3: 1 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (≥ G3: 2 %)a,
Kopfschmerzen

Schwindelgefühl
Augenerkrankungen

Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen

Hypotonie (G3: 0 %)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (G3: 1 %),
Husten (G3: 0 %),
Infektion der oberen Atemwege
(G3: 1 %)
Pharyngitis (G3: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3: 3 %),
Stomatitis (G3: 0 %),
Obstipation (G3: 0 %),
Übelkeit (G3: 1 %),
Dyspepsie,
Abdominalschmerz (G3: 0 %),
Flatulenz
Erbrechen (G3: 1 %)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3: 3 %)a,
Nagelveränderungen (G3: 1 %)
Ausschlag
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3-4: 2 %),
Grippeartige Symptome
(G3: 0 %),
Asthenie (G3: 0 %),
Flüssigkeitsretention
Fieber (G3: 1 %),
Orale Candidose,
Hypokalzämie (G3: 0 %),
Hypophosphatämie (G3-4: 1 %),
Hypokaliämie (G3: 0 %) a Aus der Studie GETUG AFU15

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie mit TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs – gepoolte Daten

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4:
2,4 %);
neutropenische
Infektion (G3/4: 2,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Anämie (G3/4: 3 %);
Neutropenie (G3/4:
59,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 1,6 %);
Febrile Neutropenie
(G3/4: NA)

Erkrankungen des
Immunsystems

Überempfindlichkeit
(G3/4: 0,6 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 1,5 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie (G3/4:
0,6 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
< 0,1 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0 %)
Synkope (G3/4: 0 %);
Neurotoxizität (G3/4:
0 %);
Somnolenz (G3/4: 0 %)
Augenerkrankungen
Konjunktivitis (G3/4:
< 0,1 %) erhöhte
Tränensekretion (G3/4:
< 0,1 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,2 %)

Gefäßerkrankungen
Hitzewallung (G3/4:
0,5 %)
Hypotonie (G3/4: 0 %);
Phlebitis (G3/4: 0 %)
Lymphödem (G3/4:
0 %)

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums

Husten (G3/4: 0 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Übelkeit (G3/4: 5,0 %);
Stomatitis (G3/4:
6,0 %);
Erbrechen (G3/4:
4,2 %);
Diarrhö (G3/4: 3,4 %);
Obstipation (G3/4:
0,5 %)
Abdominalschmerzen
(G3/4: 0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (anhaltend:
< 3 %);
Hautveränderung
(G3/4: 0,6 %);
Nagelveränderungen
(G3/4: 0,4 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (G3/4: 0,7 %);
Arthralgie (G3/4:
0,2 %)

Erkrankungen der
Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Amenorrhö (G3/4: NA)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (G3/4:
10,0 %);
Fieber (G3/4: NA);
periphere Ödeme
(G3/4: 0,2 %)

Untersuchungen

Gewichtszunahme
(G3/4: 0 %);
Gewichtsabnahme
(G3/4: 0,2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie von TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAX 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs

Erkrankungen des Nervensystems
In der Studie TAX 316 trat bei 84 Patientinnen (11,3 %) im TAC-Arm und bei 15 Patientinnen (2 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 10 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,3 %) im FAC-Arm festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 trat bei 10 Patientinnen (1,9 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Herzerkrankungen
In der Studie TAX 316 wurde bei 26 Patientinnen (3,5 %) in der TAC-Gruppe und bei 17 Patientinnen (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz festgestellt. Mit Ausnahme einer Patientin wurde bei allen Patientinnen in jeder Gruppe nach mehr als 30 Tagen Behandlungszeit eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz (congestive heart failure, CHF) diagnostiziert. 2 Patientinnen im TAC-Behandlungsarm und 4 Patientinnen im FAC-Behandlungsarm starben aufgrund von Herzversagen.
In der Studie GEICAM 9805 entwickelten 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und 3 Patientinnen (0,6 %) im FAC-Arm eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz während der Nachbeobachtungszeit. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) hatte keine der Patientinnen im TAC-Arm eine CHF, eine Patientin im TAC-Arm verstarb an einer dilatativen Kardiomyopathie. Im FAC-Arm wurde am Ende der Nachbeobachtungszeit bei 1 Patientin (0,2 %) eine anhaltende CHF festgestellt.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
In der Studie TAX 316 dauerte in der Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Chemotherapie eine Alopezie bei 687 von 744 TAC-Patientinnen (92,3 %) und bei 645 von 736 FAC-Patientinnen (87,6 %) an.
Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) bestand eine anhaltende Alopezie bei 29 der TAC-Patientinnen (3,9 %) und 16 der FAC-Patientinnen (2,2 %).
In der Studie GEICAM 9805 trat bei 49 Patientinnen (9,2 %) im TAC-Arm und bei 35 Patientinnen (6,7 %) im FAC-Arm eine Alopezie während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Eine Alopezie im Zusammenhang mit der Studienmedikation begann oder verschlechterte sich während der Nachbeobachtungszeit bei 42 Patientinnen (7,9 %) im TAC-Arm und bei 30 Patientinnen (5,8 %) im FAC-Arm. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Alopezie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
In der Studie TAX 316 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, bei 202 von 744 Patientinnen (27,2 %) im TAC-Arm und bei 125 von 736 Patientinnen (17,0 %) im FAC-Arm berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 121 von 744 TAC-Patientinnen (16,3 %) und bei 86 von 736 FAC- Patientinnen (11,7 %) festgestellt.
In der Studie GEICAM 9805 wurde eine Amenorrhö, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, bei 18 Patientinnen (3,4 %) im TAC-Arm und bei 5 Patientinnen (1,0 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Amenorrhö bei 7 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm festgestellt.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In der Studie TAX 316 traten bei 119 von 744 TAC-Patientinnen (16,0 %) und bei 23 von 736 FAC- Patientinnen (3,1 %) periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende periphere Ödeme bei 19 TAC-Patientinnen (2,6 %) und bei 4 FAC-Patientinnen (0,5 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurden bei 11 von 744 TAC-Patientinnen (1,5 %) und bei 1 von 736 FAC- Patientinnen (0,1 %) Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende Lymphödeme bei 6 TAC-Patientinnen (0,8 %) und bei 1 FAC-Patientin (0,1 %) festgestellt.
In der Studie TAX 316 wurde bei 236 von 744 TAC-Patientinnen (31,7 %) und bei 180 von 736 FAC- Patientinnen (24,5 %) Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsächliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde anhaltende Asthenie bei 29 TAC-Patientinnen (3,9 %) und bei 16 FAC-Patientinnen (2,2 %) festgestellt.

In der Studie GEICAM 9805 traten bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC-Arm und 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm periphere Ödeme während der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurden anhaltende periphere Ödeme bei keiner Patientin (0 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt. Lymphödeme, die während der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit andauerten, wurden bei 5 Patientinnen (0,9 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurden anhaltende Lymphödeme bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC- Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

Asthenie, die während der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, wurde bei 12 Patientinnen (2,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurde anhaltende Asthenie bei 2 Patientinnen (0,4 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm festgestellt.

Akute Leukämie/Myelodysplastisches Syndrom
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie TAX 316 wurde über 3 Fälle von akuter Leukämie von den 744 Patientinnen (0,4 %) der TAC-Gruppe und über 1 Fall von den 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet. Eine Patientin (0,1 %) der TAC-Gruppe und 1 Patientin (0,1 %) der FAC-Gruppe verstarben an akuter myeloischer Leukämie (AML) während der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren). Fälle von myelodysplastischem Syndrom wurden bei 2 der 744 Patientinnen (0,3 %) der TAC-Gruppe und bei 1 der 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet.
Nach zehnjähriger Nachbeobachtungszeit der Studie GEICAM 9805 trat eine akute Leukämie bei 1 von 532 Patientinnen (0,2 %) im TAC-Arm auf. Es wurden keine Fälle bei Patientinnen im FAC- Arm berichtet. In beiden Behandlungsgruppen wurde keine Patientin mit myelodysplastischem Syndrom diagnostiziert.

Neutropenische Komplikationen
Die nachfolgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz für das Auftreten von Neutropenien Grad 4, febrilen Neutropenien und neutropenischen Infektionen bei Patientinnen vermindert wurde, die eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Behandlungsarm der GEICAM-Studie vorgeschrieben wurde.

Neutropenische Komplikationen bei Patientinnen, die TAC mit oder ohne primäre G-CSF-Prophylaxe erhalten haben (GEICAM 9805)

Ohne primäre G-CSF-
Prophylaxe
(n = 111) n (%)

Mit primärer G-CSF-
Prophylaxe
(n = 421) n (%)

Neutropenie (Grad 4)
104 (93,7)
135 (32,1)

Febrile Neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)

Neutropenische Infektion
14 (12,6)
21 (5,0)

Neutropenische Infektion
(Grad 3–4)
2 (1,8)
5 (1,2)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Neutropenische Infektion;
Infektion (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Anämie (G3/4: 20,9 %);
Neutropenie (G3/4: 83,2 %);
Thrombozytopenie (G3/4:
8,8 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität (G3/4: 1,7 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 11,7 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4: 8,7 %)
Schwindel (G3/4: 2,3 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 1,3 %)

Augenerkrankungen

erhöhte Tränensekretion (G3/4:
0 %)
Erkrankungen des Ohrs und des
Labyrinths

verändertes Hörvermögen
(G3/4: 0 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4: 1,0 %)
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Diarrhö (G3/4: 19,7 %);
Übelkeit (G3/4: 16 %);
Stomatitis (G3/4: 23,7 %);
Erbrechen (G3/4: 14,3 %)
Obstipation (G3/4: 1,0 %);
Gastrointestinalschmerzen
(G3/4: 1,0 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4: 0,7 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4: 4,0 %)

Rash/Juckreiz (G3/4: 0,7 %);
Nagelveränderungen (G3/4:
0,7 %);
Hautschuppung (G3/4: 0 %)

Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4: 19,0 %);
Fieber (G3/4: 2,3 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer/lebensbedrohlich: 1 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Ungeachtet der Gabe von G-CSF traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektion bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten auf. Als Sekundärprophylaxe wurde G-CSF bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Zyklen) gegeben. Febrile Neutropenie bzw. neutropenische Infektion traten bei prophylaktischer Gabe von G-CSF bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, ohne prophylaktische Gabe von G-CSF bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Kopf-Hals-Karzinomen für TAXOTERE 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil • Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infektion (G3/4: 6,3 %);
Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
76,3 %);
Anämie (G3/4: 9,2 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 5,2 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie;
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
0,6 %)
Schwindel

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion;
Konjunktivitis

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen

Herzerkrankungen

Myokardischämie
(G3/4: 1,7 %)
Arrhythmie (G3/4:
0,6 %)
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung
(G3/4: 0,6 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 0,6 %);
Stomatitis (G3/4:
4,0 %);
Diarrhö (G3/4: 2,9 %);
Erbrechen (G3/4:
0,6 %)
Obstipation;
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
0,6 %);
Abdominalschmerzen;
Dyspepsie;
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,6 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
10,9 %)
Rash/Juckreiz;
trockene Haut;
Hautschuppung (G3/4:
0,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,6 %)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
3,4 %);
Pyrexie (G3/4: 0,6 %);
Flüssigkeitsretention;
Ödem

Untersuchungen

Gewichtszunahme

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324)

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 3,6 %) Neutropenische
Infektion

Gutartige, bösartige und unspezifische
Neubildungen
(einschließlich Zysten und Polypen)

Tumorschmerzen
(G3/4: 1,2 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G3/4:
83,5 %);
Anämie (G3/4:
12,4 %);
Thrombozytopenie
(G3/4: 4,0 %);
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie (G3/4:
12,0 %)

Erkrankungen des
Nervensystems
Dysgeusie/Parosmie
(G3/4: 0,4 %);
Periphere sensorische
Neuropathie (G3/4:
1,2 %)
Schwindel (G3/4:
2,0 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Augenerkrankungen

erhöhte
Tränensekretion

Konjunktivitis
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

beeinträchtigtes
Hörvermögen (G3/4:
1,2 %)

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
2,0 %)
Myokardischämie
Gefäßerkrankungen

venöse Erkrankung

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4:
13,9 %);
Stomatitis (G3/4:
20,7 %);
Erbrechen (G3/4:
8,4 %);
Diarrhö (G3/4: 6,8 %);
Ösophagitis/Dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
12,0 %);
Obstipation (G3/4:
0,4 %)
Dyspepsie (G3/4:
0,8 %);
Gastrointestinal- schmerzen (G3/4:
1,2 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (G3/4:
0,4 %)

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie (G3/4:
4,0 %);
Rash/Juckreiz trockene Haut;
Hautabschuppung

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie (G3/4: 0,4 %)

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Lethargie (G3/4:
4,0 %);
Pyrexie (G3/4: 3,6 %);
Flüssigkeitsretention
(G3/4: 1,2 %);
Ödem (G3/4: 1,2 %)

Untersuchungen
Gewichtsabnahme

Gewichtszunahme

Post-Marketing-Experience

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) Sekundäre Primärtumore (Häufigkeit nicht bekannt), einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, wurden in Zusammenhang mit Docetaxel berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet wurde, die dafür bekannt sind, mit sekundären Primärtumoren in Zusammenhang zu stehen. Akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom (Häufigkeit: gelegentlich) wurden in klinischen Studien, die das Behandlungsschema TAC zur Behandlung von Brustkrebs untersuchten, berichtet.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Knochenmarkdepression und andere hämatologische Nebenwirkungen wurden berichtet.
Disseminierte intravasale Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis oder multiplem Organversagen, wurde berichtet.

Erkrankungen des Immunsystems
Einige Fälle von anaphylaktischem Schock, manchmal tödlich, wurden berichtet.
Es wurden Überempfindlichkeitsreaktionen (Häufigkeit nicht bekannt) unter Docetaxel berichtet bei Patienten, die unter einer vorangegangenen Therapie mit Paclitaxel Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt hatten.

Erkrankungen des Nervensystems
Unter der Docetaxel-Gabe wurden in seltenen Fällen Krämpfe oder vorübergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal während der Infusion des Arzneimittels auf.

Augenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von vorübergehenden Sehstörungen (Lichtblitze, Skotome) berichtet, die typischerweise während der Infusion des Arzneimittels und in Verbindung mit

Überempfindlichkeitsreaktionen auftraten. Sie waren nach Abbruch der Infusion reversibel. Selten wurde über Tränenfluss mit oder ohne Konjunktivitis und über Tränenkanalverschluss mit übermäßigem Augentränen berichtet. Fälle von zystoiden Maculaödemen (CMO) sind bei Patienten berichtet worden, die mit Docetaxel behandelt wurden.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Seltene Fälle von Ototoxizität, Hörstörungen und/oder Verlust des Gehörs wurden berichtet.

Herzerkrankungen
In seltenen Fällen wurde über Myokardinfarkte berichtet.
Ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie (Häufigkeit nicht bekannt), manchmal tödlich verlaufend, wurde bei Patienten berichtet, die mit Docetaxel in Kombinationstherapie, einschließlich Doxorubicin, 5-Fluorouracil und/oder Cyclophosphamid, behandelt wurden.

Gefäßerkrankungen
Über das Auftreten venöser Thromboembolien wurde selten berichtet.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Ein akutes Atemnotsyndrom und Fälle interstitieller Pneumonie/Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose und respiratorischer Insuffizienz bis hin zum Lungenversagen, manchmal tödlich verlaufend, wurden selten beobachtet.
Seltene Fälle von Strahlenpneumonitis wurden berichtet bei Patienten, die gleichzeitig eine Radiotherapie erhielten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Seltene Fälle von Enterokolitis, einschließlich Kolitis, ischämischer Kolitis und neutropenieinduzierter Enterokolitis, wurden berichtet, die potenziell tödlich verlaufen können (Häufigkeit nicht bekannt).
In seltenen Fällen wurde über Dehydratation als Folge gastrointestinaler Störungen, einschließlich Enterokolitis und gastrointestinaler Perforation, berichtet.
Selten kam es zu mechanischem und paralytischem Ileus.

Leber- und Gallenerkrankungen
In sehr seltenen Fällen wurde von einer Hepatitis berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Es wurde über Fälle von kutanem Lupus erythematodes, bullösen Hautausschlägen wie Erythema multiforme und schweren Nebenwirkungen der Haut wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und akutes generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP) unter Docetaxel berichtet. Für Docetaxel wurde von sklerodermieähnlichen Veränderungen bei normalerweise zuvor aufgetretenen peripheren Lymphödemen berichtet. Es wurden Fälle von anhaltender Alopezie (Häufigkeit nicht bekannt) und Fälle von Psoriasis, einschließlich Wiederauftreten oder Verschlechterung einer bereits bestehenden Psoriasis (Häufigkeit nicht bekannt) berichtet.

Nieren- und Harnwegserkrankungen
Es wurden Fälle von Niereninsuffizienz und -versagen berichtet. In ungefähr 20 % dieser Fälle gab es keine Risikofaktoren für ein akutes Nierenversagen, wie z. B. begleitend verabreichte, nierenschädigende Arzneimittel und Magen-Darm-Erkrankungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Über strahleninduzierte Reaktionen (sog. Radiation-Recall-Phänomen) wurde selten berichtet.
Recall-Reaktion an der Injektionsstelle (Wiederauftreten von Hautreaktionen an einer früheren Extravasationsstelle nach der Anwendung von Docetaxel an einer anderen Stelle) wurde an der früheren Extravasationsstelle beobachtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Die Flüssigkeitsretentionen waren nicht von akuter Oligurie oder niederem Blutdruck begleitet. Von Dehydratation und Lungenödemen wurde nur selten berichtet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Es wurden Fälle von Störungen des Elektrolytgleichgewichts berichtet. Fälle von Hyponatriämie sind berichtet worden, meistens verbunden mit Dehydratation, Erbrechen und Pneumonie. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie sind üblicherweise in Verbindung mit gastrointestinalen Erkrankungen und insbesondere mit Diarrhö beobachtet worden. Ein Tumorlyse-Syndrom, potenziell tödlich, wurde berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Skelettmuskulaturerkrankungen
Myositis wurde unter Docetaxel berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Zusammenfassung der Sicherheitsprofile für alle Indikationen

Nebenwirkungen, welche möglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Docetaxel zurückzuführen sind, wurden beobachtet bei:
- 1312 Patienten, die 100 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten, bzw. 121 Patienten, die 75 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten.
- 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.
- 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.
- 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.
- 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.

• 332 Patienten (TAX 327), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben).
• 1276 Patientinnen (744 und 532 in der TAX 316 und der GEICAM 9805 Studie), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
• 545 Patienten (STAMPEDE-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie erhielten.

Zur Beschreibung dieser Nebenwirkungen wurden die NCI-Common-Toxicity-Kriterien
(grade 3 = G3; grade 3–4 = G3/4; grade 4 = G4), die COSTART- und die MedDRA-Terminologie verwendet. Die Häufigkeitsangaben sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Docetaxel allein sind: eine Neutropenie (die reversibel und nicht kumulativ war, wobei die Tiefstwerte der Neutrophilenzahlen im Median an Tag 7 erreicht wurden und die mediane Dauer einer schweren Neutropenie [< 500 Zellen/mm3] 7 Tage beträgt), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhö und Asthenie. Der Schweregrad der Nebenwirkungen kann bei Gabe von Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhöht sein.

Für die Kombination mit Trastuzumab werden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) dargestellt, die bei ≥ 10 % der Patientinnen berichtet wurden.
Für die Kombination mit Trastuzumab im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war ein Anstieg bezüglich des Auftretens von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % gegenüber 31 %) und Grad-4-Nebenwirkungen (34 % gegenüber 23 %) zu verzeichnen.

Bei der Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten (≥ 5 %) mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, die aus einer Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach fehlgeschlagener Anthracyclin-Therapie berichtet wurden, angegeben (vergleiche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).

Für die Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie und mit Prednison oder Prednisolon (STAMPEDE-Studie) werden unerwünschte Ereignisse, die innerhalb der 6 Behandlungszyklen mit Docetaxel aufgetreten sind und die um mindestens 2 % häufiger im Docetaxel-Arm im Vergleich zum Kontrollarm aufgetreten sind, gemäß CTCAE-Einstufung dargestellt.

Die folgenden Nebenwirkungen werden unter Docetaxel häufig beobachtet:

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren gewöhnlich mild bis mäßig stark. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen des Nervensystems

Die Entstehung schwerer, peripherer neurotoxischer Nebenwirkungen erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Milde bis moderate neurosensorische Anzeichen sind gekennzeichnet durch Parästhesien, Sensibilitätsstörungen oder Schmerzen inklusive brennende Schmerzen.
Neuromotorische Nebenwirkungen äußern sich hauptsächlich als Schwäche.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und allgemein als mild bis mäßig betrachtet.
Hautveränderungen manifestierten sich entweder lokalisiert hauptsächlich an Füßen und Händen (zusätzlich schwerwiegendes Hand-Fuß-Syndrom), aber auch an Armen, im Gesicht oder am Brustkorb und waren häufig verbunden mit Juckreiz. Die Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach Infusion von Docetaxel auf. Weniger häufig traten schwere Symptome wie Hautausschläge, gefolgt von Abschälungen auf, die in sehr wenigen Fällen zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Schwere Nagelveränderungen gehen mit Hypo- oder Hyperpigmentierung und manchmal mit Schmerzen und Nagelablösungen einher.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgeprägt und äußerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzündungen, Hautrötungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.
Es wurde über Flüssigkeitsretention, einschließlich Nebenwirkungen wie periphere Ödeme und weniger häufig Pleuraergüsse, Perikardergüsse, Ascites und Gewichtszunahme, berichtet. Die peripheren Ödeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitäten und können sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr führen. Die Flüssigkeitsretention ist bezüglich Häufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxel-Dosis abhängig (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4:
5,7 %; einschließlich
Sepsis und Pneumonie, fatal bei 1,7 %)
Infektionen mit G4
Neutropenie (G3/4:
4,6 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
76,4 %);
Anämie (G3/4: 8,9 %);
Febrile Neutropenie
Thrombozytopenie
(G4: 0,2 %)

Erkrankungen des
Immunsystems
Hypersensitivität
(G3/4: 5,3 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3: 4,1 %);
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
4 %);
Dysgeusie (schwer:
0,07 %)

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Herzerkrankungen

Arrhythmie (G3/4:
0,7 %)
Herzversagen
Gefäßerkrankungen

Hypotonie;
Hypertonie;
Hämorrhagie

Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums
Dyspnoe (schwer:
2,7 %)

Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Stomatitis (G3/4:
5,3 %);
Diarrhö (G3/4: 4 %);
Übelkeit (G3/4: 4 %);
Erbrechen (G3/4: 3 %)
Obstipation (schwer:
0,2 %);
Bauchschmerzen
(schwer: 1 %);
Gastrointestinale
Hämorrhagie (schwer:
0,3 %)
Ösophagitis (schwer:
0,4 %)
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4:
5,9 %);
Nagelveränderungen
(schwer: 2,6 %)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Myalgie (schwer:
1,4 %)
Arthralgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Flüssigkeitsretention
(schwer: 6,5 %);
Asthenie (schwer:
11,2 %);
Schmerz

Reaktionen an der
Einstichstelle;
nicht kardiale
Brustschmerzen
(schwer: 0,4 %)

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen
Phosphatase (< 4 %);
G3/4 AST-Anstieg
(< 3 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 2 %)

Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg/m2 Monotherapie

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Blutungen mit G3/4 Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Nervensystems
Daten hinsichtlich der Rückbildung dieser Störungen liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 eine Neurotoxizität entwickelt hatten. Diese Nebenwirkungen bildeten sich innerhalb von 3 Monaten spontan zurück.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall einer nicht reversiblen Alopezie am Ende der Studie.
73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Bei Patienten, die mit TAXOTERE als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m2 behandelt worden waren, betrug die mediane kumulative Dosis, die zum Abbruch der Behandlung führte, mehr als 1000 mg/m2 und die mediane Zeit zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention 16,4 Wochen (Spanne von 0–42 Wochen). Das Einsetzen einer mäßigen und schweren Retention ist bei Patienten mit Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 818,9 mg/m2) im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (kumulative Dosis im Median: 489,7 mg/m2) verzögert. Bei einigen Patienten wurde sie jedoch bereits in den ersten Therapiezyklen beobachtet.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 Monotherapie

MedDRA
Organklassensystem

Sehr häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektionen (G3/4: 5 %)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anämie (G3/4: 10,8 %);
Thrombozytopenie (G4: 1,7 %)
Febrile Neutropenie

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (keine schwere)
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie
(G3/4: 0,8 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4: 2,5 %)
Herzerkrankungen

Arrhythmie (keine schwere)
Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 3,3 %);
Stomatitis (G3/4: 1,7 %);
Erbrechen (G3/4: 0,8 %);
Diarrhö (G3/4: 1,7 %)
Obstipation
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Hautreaktionen (G3/4: 0,8 %)
Nagelveränderungen (schwer:
0,8 %)
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer: 12,4 %);
Flüssigkeitsretention (schwer:
0,8 %);
Schmerz

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin

MedDRA
Organklassensystem
Sehr häufige
Nebenwirkungen

Häufige
Nebenwirkungen

Gelegentliche
Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Infektion (G3/4: 7,8 %)

Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Neutropenie (G4:
91,7 %); Anämie
(G3/4: 9,4 %);
Febrile Neutropenie;
Thrombozytopenie
(G4: 0,8 %)

Erkrankungen des
Immunsystems

Hypersensitivität (G3/4:
1,2 %)

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen

Anorexie

Erkrankungen des
Nervensystems
Periphere sensorische
Neuropathie (G3:
0,4 %)
Periphere motorische
Neuropathie (G3/4:
0,4 %)

Herzerkrankungen

Herzversagen;
Arrhythmie (keine schwere)

Gefäßerkrankungen

Hypotonie
Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes
Übelkeit (G3/4: 5 %);
Stomatitis (G3/4:
7,8 %); Diarrhö (G3/4:
6,2 %); Erbrechen
(G3/4: 5 %);
Obstipation

Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Alopezie;
Nagelveränderungen
(schwer: 0,4 %);
Hautreaktionen (keine schweren)

Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Myalgie

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Asthenie (schwer:
8,1 %);
Flüssigkeitsretention
(schwer: 1,2 %);
Schmerz
Reaktionen an der
Einstichstelle

Untersuchungen

G3/4 Bilirubin-Anstieg
(< 2,5 %);
G3/4 Anstieg der alkalischen Phosphatase
(< 2,5 %)
G3/4 AST-Anstieg
(< 1 %);
G3/4 ALT-Anstieg
(< 1 %)

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom für TAXOTERE 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin