Arzneimittelinteraktionen: CYP3A4
SIP · KPJ · M2Schwierigkeit: leichtZuletzt aktualisiert:
Ein 70-jähriger Patient mit koronarer Herzkrankheit nimmt dauerhaft Simvastatin 40 mg abends. Er wird wegen einer ambulant erworbenen Pneumonie stationär aufgenommen. Geplant ist eine Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure plus Clarithromycin für einige Tage.
Welches Vorgehen bezüglich Simvastatin ist korrekt?
Lösung und Erklärung
Richtige Antwort: C. Simvastatin für die Dauer der Clarithromycin-Therapie pausieren
Clarithromycin ist ein starker CYP3A4-Hemmer. Simvastatin und Lovastatin werden überwiegend über CYP3A4 abgebaut, die gleichzeitige Gabe erhöht ihre Plasmaspiegel daher stark und damit das Risiko einer Myopathie bis zur Rhabdomyolyse. Laut Fachinformation ist die Kombination von Clarithromycin mit Simvastatin oder Lovastatin deshalb kontraindiziert. Ist Clarithromycin unverzichtbar, muss Simvastatin für die Dauer der Behandlung pausiert werden. Bei einer kurzen Antibiotikatherapie ist das Pausieren des Statins für die kardiovaskuläre Prävention unbedenklich. Danach wird Simvastatin wie gewohnt fortgesetzt. Alternativ kann, wo vertretbar, ein Antibiotikum ohne relevante CYP3A4-Hemmung gewählt werden. Eine reine CK-Überwachung oder eine Dosisreduktion des Makrolids löst das Problem nicht, weil schon übliche Clarithromycin-Dosen die CYP3A4-Hemmung bewirken. Das Interaktionsprinzip gilt für alle starken CYP3A4-Hemmer, zum Beispiel auch für Itraconazol oder Ritonavir.
Die Antwortoptionen im Einzelnen
- A. Simvastatin unverändert weitergeben, da die Interaktion nur Erythromycin betrifftFalsch: Clarithromycin ist ein noch stärkerer CYP3A4-Hemmer als Erythromycin. Die Kombination mit Simvastatin ist kontraindiziert.
- B. Simvastatin auf 80 mg erhöhen, da Infektionen das kardiovaskuläre Risiko steigernFalsch: Eine Dosiserhöhung würde das Rhabdomyolyse-Risiko unter der CYP3A4-Hemmung weiter steigern.
- C. Simvastatin für die Dauer der Clarithromycin-Therapie pausierenRichtig: Simvastatin wird während der Clarithromycin-Therapie pausiert, wie es die Fachinformation vorschreibt.
- D. Simvastatin weitergeben und die CK erst nach Ende der Antibiotikatherapie kontrollierenFalsch: Eine Kontrolle nach Therapieende verhindert die Myopathie nicht. Die Kombination ist kontraindiziert.
- E. Clarithromycin-Dosis halbieren und Simvastatin unverändert weitergebenFalsch: Auch eine reduzierte Clarithromycin-Dosis hemmt CYP3A4 relevant, und die Kontraindikation bleibt bestehen.
Merke
Clarithromycin hemmt CYP3A4 stark: Simvastatin und Lovastatin müssen für die Dauer der Behandlung pausiert werden, sonst droht eine Rhabdomyolyse.
Aus der Quelle
„If treatment with clarithromycin cannot be avoided, therapy with lovastatin or simvastatin must be suspended during the course of treatment.“