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Methylprednisolon: Fachinformation – Dosierung, Gegenanzeigen, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen

Für Fachkreise

Anwendungsgebiete

Methylprednisolon-Tabletten sind bei den folgenden Erkrankungen angezeigt:

1. Endokrine Störungen

Primäre oder sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrocortison oder Cortison ist Mittel der ersten Wahl; synthetische Analoga können gegebenenfalls in Verbindung mit Mineralokortikoiden angewendet werden; im Säuglingsalter ist eine Mineralokortikoid-Substitution besonders wichtig).

Kongenitale Nebennierenhyperplasie

Nicht eitrige Thyreoiditis

Tumorassoziierte Hyperkalzämie

2. Rheumatische Erkrankungen

Als Zusatztherapie zur kurzzeitigen Anwendung (zur Überbrückung einer akuten Episode oder Exazerbation) bei:

Rheumatoider Arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider Arthritis (in ausgewählten Fällen kann eine niedrig dosierte Erhaltungstherapie erforderlich sein)

Spondylitis ankylosans

Akuter und subakuter Bursitis

Synovitis bei Arthrose

Akuter unspezifischer Tendosynovitis

Posttraumatischer Arthrose

Psoriasis-Arthritis

Epikondylitis

Akuter Gichtarthritis

3. Kollagenosen

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

Systemischem Lupus erythematodes

Systemischer Dermatomyositis (Polymyositis)

Akuter rheumatischer Karditis

4. Dermatologische Erkrankungen

Bullöse Dermatitis herpetiformis

Schweres Erythema multiforme
(Stevens-Johnson-Syndrom)

Schwere seborrhoische Dermatitis

Exfoliative Dermatitis

Mycosis fungoides

Pemphigus

Schwere Psoriasis

5. Allergische Zustände

Behandlung schwerer oder beeinträchtigender allergischer Erkrankungen, die auf adäquate Versuche einer konventionellen Behandlung nicht ansprechen:

Saisonale oder perenniale allergische Rhinitis

Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen

Serumkrankheit

Kontaktdermatitis

Asthma bronchiale

Atopische Dermatitis

6. Augenerkrankungen

Schwere akute und chronische allergische und entzündliche Prozesse des Auges und seiner Adnexe, wie:

Allergische marginale Hornhautulzera

Herpes zoster ophthalmicus

Entzündungen des vorderen Augenabschnitts

Diffuse Uveitis posterior und Chorioiditis

Sympathische Ophthalmie

Keratitis

Neuritis nervi optici

Allergische Konjunktivitis

Chorioretinitis

Iritis und Iridozyklitis

7. Atemwegserkrankungen

Symptomatische Sarkoidose

Berylliose

Löffler-Syndrom, das auf andere Weise nicht beherrschbar ist

Fulminante oder disseminierte Lungentuberkulose bei gleichzeitiger Anwendung einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie

Aspirationspneumonitis

8. Hämatologische Erkrankungen

Idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen

Sekundäre Thrombozytopenie bei Erwachsenen

Erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie

Erythroblastopenie (Erythrozytenanämie)

Kongenitale (erythroide) hypoplastische Anämie

9. Neoplastische Erkrankungen

Zur palliativen Behandlung von:

Leukämien und Lymphomen bei Erwachsenen

Akuter Leukämie im Kindesalter

10. Ödematöse Zustände

Zur Induktion einer Diurese oder einer Remission der Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder infolge eines Lupus erythematodes.

11. Gastrointestinale Erkrankungen

Zur Überbrückung einer kritischen Krankheitsphase bei:

Colitis ulcerosa

Enteritis regionalis

12. Nervensystem

Akute Schübe der Multiplen Sklerose

13. Sonstiges

Tuberkulöse Meningitis mit Subarachnoidalblock oder drohendem Block bei gleichzeitiger Anwendung einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie.

Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung.

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Methylprednisolone tablets are indicated in the following conditions:

1. Endocrine Disorders

Primary or secondary adrenocortical insufficiency (hydrocortisone or cortisone is the first choice; synthetic analogs may be used in conjunction with mineralocorticoids where applicable; in infancy, mineralocorticoid supplementation is of particular importance).

Congenital adrenal hyperplasia

Nonsuppurative thyroiditis

Hypercalcemia associated with cancer

2. Rheumatic Disorders

As adjunctive therapy for short-term administration (to tide the patient over an acute episode or exacerbation) in:

Rheumatoid arthritis, including juvenile rheumatoid arthritis (selected cases may require low-dose maintenance therapy)

Ankylosing spondylitis

Acute and subacute bursitis

Synovitis of osteoarthritis

Acute nonspecific tenosynovitis

Post-traumatic osteoarthritis

Psoriatic arthritis

Epicondylitis

Acute gouty arthritis

3. Collagen Diseases

During an exacerbation or as maintenance therapy in selected cases of:

Systemic lupus erythematosus

Systemic dermatomyositis (polymyositis)

Acute rheumatic carditis

4. Dermatologic Diseases

Bullous dermatitis herpetiformis

Severe erythema multiforme
(Stevens-Johnson syndrome)

Severe seborrheic dermatitis

Exfoliative dermatitis

Mycosis fungoides

Pemphigus

Severe psoriasis

5. Allergic States

Control of severe or incapacitating allergic conditions intractable to adequate trials of conventional treatment:

Seasonal or perennial allergic rhinitis

Drug hypersensitivity reactions

Serum sickness

Contact dermatitis

Bronchial asthma

Atopic dermatitis

6. Ophthalmic Diseases

Severe acute and chronic allergic and inflammatory processes involving the eye and its adnexa, such as:

Allergic corneal marginal ulcers

Herpes zoster ophthalmicus

Anterior segment inflammation

Diffuse posterior uveitis and choroiditis

Sympathetic ophthalmia

Keratitis

Optic neuritis

Allergic conjunctivitis

Chorioretinitis

Iritis and iridocyclitis

7. Respiratory Diseases

Symptomatic sarcoidosis

Berylliosis

Loeffler's syndrome not manageable by other means

Fulminating or disseminated pulmonary tuberculosis when used concurrently with appropriate antituberculous chemotherapy

Aspiration pneumonitis

8. Hematologic Disorders

Idiopathic thrombocytopenic purpura in adults

Secondary thrombocytopenia in adults

Acquired (autoimmune) hemolytic anemia

Erythroblastopenia (RBC anemia)

Congenital (erythroid) hypoplastic anemia

9. Neoplastic Diseases

For palliative management of:

Leukemias and lymphomas in adults

Acute leukemia of childhood

10. Edematous States

To induce a diuresis or remission of proteinuria in the nephrotic syndrome, without uremia, of the idiopathic type or that due to lupus erythematosus.

11. Gastrointestinal Diseases

To tide the patient over a critical period of the disease in:

Ulcerative colitis

Regional enteritis

12. Nervous System

Acute exacerbations of multiple sclerosis

13. Miscellaneous

Tuberculous meningitis with subarachnoid block or impending block when used concurrently with appropriate antituberculous chemotherapy.

Trichinosis with neurologic or myocardial involvement.

Dosierung und Art der Anwendung

Die Anfangsdosis von Methylprednisolon-Tabletten kann je nach der spezifischen behandelten Erkrankung zwischen 4 mg und 48 mg Methylprednisolon pro Tag liegen. In weniger schweren Situationen reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten höhere Anfangsdosen erforderlich sein können. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis ein zufriedenstellendes Ansprechen festgestellt wird. Bleibt nach einem angemessenen Zeitraum ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen aus, sollten Methylprednisolon-Tabletten abgesetzt und der Patient auf eine andere geeignete Therapie umgestellt werden.

ES IST ZU BETONEN, DASS DER DOSISBEDARF VARIABEL IST UND AUF GRUNDLAGE DER BEHANDELTEN ERKRANKUNG UND DES ANSPRECHENS DES PATIENTEN INDIVIDUELL FESTGELEGT WERDEN MUSS.

Nach Feststellung eines günstigen Ansprechens sollte die geeignete Erhaltungsdosis ermittelt werden, indem die Anfangsdosis in angemessenen Zeitabständen in kleinen Schritten reduziert wird, bis die niedrigste Dosis erreicht ist, mit der ein ausreichendes klinisches Ansprechen aufrechterhalten wird. Es ist zu beachten, dass hinsichtlich der Dosierung eine ständige Überwachung erforderlich ist. Zu den Situationen, die Dosisanpassungen erforderlich machen können, gehören Veränderungen des klinischen Zustands infolge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsverlauf, das individuelle Ansprechen des Patienten auf das Arzneimittel und die Auswirkung einer Exposition des Patienten gegenüber Belastungssituationen, die nicht direkt mit der behandelten Erkrankung zusammenhängen; in dieser letztgenannten Situation kann es erforderlich sein, die Dosis von Methylprednisolon-Tabletten für einen dem Zustand des Patienten entsprechenden Zeitraum zu erhöhen. Soll das Arzneimittel nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt abzusetzen.

Multiple Sklerose:

Bei der Behandlung akuter Schübe der Multiplen Sklerose haben sich Tagesdosen von 200 mg Prednisolon über eine Woche, gefolgt von 80 mg jeden zweiten Tag über 1 Monat, als wirksam erwiesen (4 mg Methylprednisolon entsprechen 5 mg Prednisolon).

Alternierende Therapie:

Die alternierende Therapie ist ein Dosierungsschema für Kortikosteroide, bei dem jeden zweiten Morgen die doppelte übliche Tagesdosis des Kortikoids gegeben wird. Ziel dieser Therapieform ist es, Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit pharmakologischen Dosen benötigen, die günstigen Wirkungen der Kortikoide zukommen zu lassen und gleichzeitig bestimmte unerwünschte Wirkungen möglichst gering zu halten, darunter die Suppression der Hypophysen-Nebennieren-Achse, den cushingoiden Zustand, Kortikoid-Entzugssymptome und Wachstumshemmung bei Kindern.

Die Begründung für dieses Behandlungsschema beruht auf zwei wesentlichen Prämissen: (a) die entzündungshemmende bzw. therapeutische Wirkung der Kortikoide hält länger an als ihre physische Präsenz und ihre metabolischen Wirkungen und (b) die Gabe des Kortikosteroids jeden zweiten Morgen ermöglicht am steroidfreien Tag die Wiederherstellung einer annähernd normalen Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse).

Ein kurzer Überblick über die Physiologie der HPA-Achse kann zum Verständnis dieser Begründung beitragen. Vorwiegend über den Hypothalamus stimuliert ein Abfall des freien Cortisols die Hypophyse zur Bildung zunehmender Mengen von Corticotropin (ACTH), während ein Anstieg des freien Cortisols die ACTH-Sekretion hemmt. Normalerweise ist das HPA-System durch einen tageszeitlichen (zirkadianen) Rhythmus gekennzeichnet. Die Serumspiegel von ACTH steigen von einem Tiefpunkt gegen 10 Uhr abends auf einen Höchstwert gegen 6 Uhr morgens an. Steigende ACTH-Spiegel stimulieren die Aktivität der Nebennierenrinde, was zu einem Anstieg des Plasmacortisols mit Höchstwerten zwischen 2 Uhr und 8 Uhr morgens führt. Dieser Anstieg des Cortisols dämpft die ACTH-Produktion und damit wiederum die Aktivität der Nebennierenrinde. Im Laufe des Tages kommt es zu einem allmählichen Abfall der Plasmakortikoide mit den niedrigsten Werten gegen Mitternacht.

Der tageszeitliche Rhythmus der HPA-Achse geht beim Morbus Cushing verloren, einem Syndrom der Nebennierenrindenüberfunktion, das gekennzeichnet ist durch Adipositas mit stammbetonter Fettverteilung, Verdünnung der Haut mit Neigung zu Blutergüssen, Muskelschwund mit Schwäche, Hypertonie, latenten Diabetes, Osteoporose, Elektrolytstörungen usw. Dieselben klinischen Befunde eines Hyperkortizismus können während einer Langzeittherapie mit Kortikoiden in pharmakologischen Dosen auftreten, die in konventionellen, über den Tag verteilten Einzeldosen gegeben werden. Es scheint daher, dass eine Störung des Tagesrhythmus mit Aufrechterhaltung erhöhter Kortikoidwerte während der Nacht eine wesentliche Rolle bei der Entstehung unerwünschter Kortikoidwirkungen spielen kann. Selbst kurze Phasen ohne diese ständig erhöhten Plasmaspiegel können zum Schutz vor unerwünschten pharmakologischen Wirkungen beitragen.

Während einer konventionellen Kortikosteroidtherapie in pharmakologischen Dosen wird die ACTH-Produktion gehemmt, mit nachfolgender Suppression der Cortisolproduktion durch die Nebennierenrinde. Die Erholungszeit bis zur Wiederherstellung einer normalen HPA-Aktivität ist variabel und hängt von Dosis und Dauer der Behandlung ab. Während dieser Zeit ist der Patient gegenüber jeder Belastungssituation anfällig. Obwohl gezeigt wurde, dass nach einer einzelnen morgendlichen Dosis Prednisolon (10 mg) eine deutlich geringere Nebennierensuppression auftritt als nach einem Viertel dieser Dosis alle sechs Stunden, gibt es Hinweise darauf, dass sich bei Anwendung pharmakologischer Dosen eine gewisse suppressive Wirkung auf die Nebennierenaktivität bis in den folgenden Tag erstrecken kann. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass eine Einzeldosis bestimmter Kortikosteroide eine Suppression der Nebennierenrinde über zwei oder mehr Tage hervorruft. Andere Kortikoide, darunter Methylprednisolon, Hydrocortison, Prednison und Prednisolon, gelten als kurz wirksam (Suppression der Nebennierenrinde über 1¼ bis 1½ Tage nach einer Einzeldosis) und werden daher für die alternierende Therapie empfohlen.

Bei der Erwägung einer alternierenden Therapie ist Folgendes zu beachten:

  • 1)Die Grundprinzipien und Indikationen der Kortikosteroidtherapie sollten gelten. Die Vorteile der alternierenden Therapie sollten nicht zu einer unkritischen Anwendung von Steroiden verleiten.
  • 2)Die alternierende Therapie ist eine therapeutische Technik, die in erster Linie für Patienten gedacht ist, bei denen eine langfristige Kortikoidtherapie in pharmakologischen Dosen zu erwarten ist.
  • 3)Bei weniger schweren Krankheitsprozessen, bei denen eine Kortikoidtherapie angezeigt ist, kann es möglich sein, die Behandlung mit einer alternierenden Therapie zu beginnen. Schwerere Krankheitszustände erfordern zur anfänglichen Kontrolle des Krankheitsprozesses in der Regel eine tägliche, auf mehrere Einzeldosen verteilte Hochdosistherapie. Die anfängliche suppressive Dosisstufe sollte beibehalten werden, bis ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erreicht ist, was bei vielen allergischen Erkrankungen und Kollagenosen in der Regel vier bis zehn Tage dauert. Es ist wichtig, die Phase der anfänglichen suppressiven Dosis so kurz wie möglich zu halten, insbesondere wenn anschließend eine alternierende Therapie vorgesehen ist.
  • Sobald eine Kontrolle erreicht ist, stehen zwei Vorgehensweisen zur Verfügung: (a) Umstellung auf eine alternierende Therapie und anschließend schrittweise Verringerung der jeden zweiten Tag gegebenen Kortikoidmenge oder (b) nach Kontrolle des Krankheitsprozesses möglichst rasche Reduktion der Tagesdosis des Kortikoids auf die niedrigste wirksame Stufe und anschließend Umstellung auf ein alternierendes Schema. Theoretisch kann Vorgehensweise (a) vorzuziehen sein.
  • 4)Aufgrund der Vorteile der alternierenden Therapie kann es wünschenswert sein, diese Therapieform bei Patienten zu versuchen, die über lange Zeiträume täglich Kortikoide erhalten haben (z. B. Patienten mit rheumatoider Arthritis). Da bei diesen Patienten die HPA-Achse bereits supprimiert sein kann, kann die Einstellung auf eine alternierende Therapie schwierig und nicht immer erfolgreich sein. Es wird jedoch empfohlen, regelmäßig Versuche zur Umstellung zu unternehmen. Treten Schwierigkeiten auf, kann es hilfreich sein, die tägliche Erhaltungsdosis zu verdreifachen oder sogar zu vervierfachen und diese jeden zweiten Tag zu geben, statt die Tagesdosis lediglich zu verdoppeln. Sobald der Patient wieder eingestellt ist, sollte versucht werden, diese Dosis auf ein Minimum zu reduzieren.
  • 5)Wie oben angegeben, werden bestimmte Kortikosteroide aufgrund ihrer langanhaltenden suppressiven Wirkung auf die Nebennierenaktivität nicht für die alternierende Therapie empfohlen (z. B. Dexamethason und Betamethason).
  • 6)Die maximale Aktivität der Nebennierenrinde liegt zwischen 2 Uhr und 8 Uhr morgens, die minimale zwischen 4 Uhr nachmittags und Mitternacht. Exogene Kortikosteroide unterdrücken die Nebennierenrindenaktivität am wenigsten, wenn sie zum Zeitpunkt der maximalen Aktivität (morgens) gegeben werden.
  • 7)Bei der Anwendung der alternierenden Therapie ist es wie in allen therapeutischen Situationen wichtig, die Therapie individuell auf jeden Patienten abzustimmen. Eine vollständige Kontrolle der Symptome wird nicht bei allen Patienten möglich sein. Eine Erläuterung der Vorteile der alternierenden Therapie hilft dem Patienten, das mögliche Wiederaufflammen der Symptome, das im späteren Verlauf des steroidfreien Tages auftreten kann, zu verstehen und zu tolerieren. Bei Bedarf kann zu diesem Zeitpunkt eine andere symptomatische Therapie hinzugefügt oder verstärkt werden.
  • 8)Bei einem akuten Wiederaufflammen des Krankheitsprozesses kann es zur Kontrolle erforderlich sein, zu einer vollständig suppressiven, auf mehrere Einzeldosen verteilten täglichen Kortikoiddosis zurückzukehren. Sobald die Kontrolle wiederhergestellt ist, kann die alternierende Therapie wieder aufgenommen werden.
  • 9)Obwohl viele der unerwünschten Merkmale der Kortikosteroidtherapie durch die alternierende Therapie minimiert werden können, muss der Arzt wie in jeder therapeutischen Situation das Nutzen-Risiko-Verhältnis für jeden Patienten, bei dem eine Kortikoidtherapie erwogen wird, sorgfältig abwägen.
Englisches Original anzeigen

The initial dosage of methylprednisolone tablets may vary from 4 mg to 48 mg of methylprednisolone per day, depending on the specific disease entity being treated. In situations of less severity, lower doses will generally suffice, while in selected patients, higher initial doses may be required. The initial dosage should be maintained or adjusted until a satisfactory response is noted. If after a reasonable period of time there is a lack of satisfactory clinical response, methylprednisolone tablets should be discontinued and the patient transferred to other appropriate therapy.

IT SHOULD BE EMPHASIZED THAT DOSAGE REQUIREMENTS ARE VARIABLE AND MUST BE INDIVIDUALIZED ON THE BASIS OF THE DISEASE UNDER TREATMENT AND THE RESPONSE OF THE PATIENT.

After a favorable response is noted, the proper maintenance dosage should be determined by decreasing the initial drug dosage in small decrements at appropriate time intervals until the lowest dosage which will maintain an adequate clinical response is reached. It should be kept in mind that constant monitoring is needed in regard to drug dosage. Included in the situations which may make dosage adjustments necessary are changes in clinical status secondary to remissions or exacerbations in the disease process, the patient's individual drug responsiveness, and the effect of patient exposure to stressful situations not directly related to the disease entity under treatment; in this latter situation, it may be necessary to increase the dosage of methylprednisolone tablets for a period of time consistent with the patient's condition. If after long-term therapy the drug is to be stopped, it is recommended that it be withdrawn gradually rather than abruptly.

Multiple Sclerosis:

In treatment of acute exacerbations of multiple sclerosis, daily doses of 200 mg of prednisolone for a week followed by 80 mg every other day for 1 month have been shown to be effective (4 mg of methylprednisolone is equivalent to 5 mg of prednisolone).

Alternate Day Therapy:

Alternate day therapy is a corticosteroid dosing regimen in which twice the usual daily dose of corticoid is administered every other morning. The purpose of this mode of therapy is to provide the patient requiring long-term pharmacologic dose treatment with the beneficial effects of corticoids while minimizing certain undesirable effects, including pituitary-adrenal suppression, the Cushingoid state, corticoid withdrawal symptoms, and growth suppression in children.

The rationale for this treatment schedule is based on two major premises: (a) the anti-inflammatory or therapeutic effect of corticoids persists longer than their physical presence and metabolic effects and (b) administration of the corticosteroid every other morning allows for reestablishment of more nearly normal hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) activity on the off-steroid day.

A brief review of the HPA physiology may be helpful in understanding this rationale. Acting primarily through the hypothalamus, a fall in free cortisol stimulates the pituitary gland to produce increasing amounts of corticotropin (ACTH) while a rise in free cortisol inhibits ACTH secretion. Normally, the HPA system is characterized by diurnal (circadian) rhythm. Serum levels of ACTH rise from a low point at about 10 pm to a peak level at about 6 am. Increasing levels of ACTH stimulate adrenal cortical activity resulting in a rise in plasma cortisol with maximal levels occurring between 2 am and 8 am. This rise in cortisol dampens ACTH production and in turn adrenal cortical activity. There is a gradual fall in plasma corticoids during the day with lowest levels occurring about midnight.

The diurnal rhythm of the HPA axis is lost in Cushing's disease, a syndrome of adrenal cortical hyperfunction characterized by obesity with centripetal fat distribution, thinning of the skin with easy bruisability, muscle wasting with weakness, hypertension, latent diabetes, osteoporosis, electrolyte imbalance, etc. The same clinical findings of hyperadrenocorticism may be noted during long-term pharmacologic dose corticoid therapy administered in conventional daily divided doses. It would appear, then, that a disturbance in the diurnal cycle with maintenance of elevated corticoid values during the night may play a significant role in the development of undesirable corticoid effects. Escape from these constantly elevated plasma levels for even short periods of time may be instrumental in protecting against undesirable pharmacologic effects.

During conventional pharmacologic dose corticosteroid therapy, ACTH production is inhibited with subsequent suppression of cortisol production by the adrenal cortex. Recovery time for normal HPA activity is variable depending upon the dose and duration of treatment. During this time, the patient is vulnerable to any stressful situation. Although it has been shown that there is considerably less adrenal suppression following a single morning dose of prednisolone (10 mg) as opposed to a quarter of that dose administered every six hours, there is evidence that some suppressive effect on adrenal activity may be carried over into the following day when pharmacologic doses are used. Further, it has been shown that a single dose of certain corticosteroids will produce adrenal cortical suppression for two or more days. Other corticoids, including methylprednisolone, hydrocortisone, prednisone, and prednisolone, are considered to be short-acting (producing adrenal cortical suppression for 1¼ to 1½ days following a single dose) and thus are recommended for alternate day therapy.

The following should be kept in mind when considering alternate day therapy:

  • 1)Basic principles and indications for corticosteroid therapy should apply. The benefits of alternate day therapy should not encourage the indiscriminate use of steroids.
  • 2)Alternate day therapy is a therapeutic technique primarily designed for patients in whom long-term pharmacologic corticoid therapy is anticipated.
  • 3)In less severe disease processes in which corticoid therapy is indicated, it may be possible to initiate treatment with alternate day therapy. More severe disease states usually will require daily divided high-dose therapy for initial control of the disease process. The initial suppressive dose level should be continued until satisfactory clinical response is obtained, which is usually four to ten days in the case of many allergic and collagen diseases. It is important to keep the period of initial suppressive dose as brief as possible, particularly when subsequent use of alternate day therapy is intended.
  • Once control has been established, two courses are available: (a) change to alternate day therapy and then gradually reduce the amount of corticoid given every other day or (b) following control of the disease process, reduce the daily dose of corticoid to the lowest effective level as rapidly as possible and then change over to an alternate day schedule. Theoretically, course (a) may be preferable.
  • 4)Because of the advantages of alternate day therapy, it may be desirable to try patients on this form of therapy who have been on daily corticoids for long periods of time (e.g., patients with rheumatoid arthritis). Since these patients may already have a suppressed HPA axis, establishing them on alternate day therapy may be difficult and not always successful. However, it is recommended that regular attempts be made to change them over. It may be helpful to triple or even quadruple the daily maintenance dose and administer this every other day rather than just doubling the daily dose if difficulty is encountered. Once the patient is again controlled, an attempt should be made to reduce this dose to a minimum.
  • 5)As indicated above, certain corticosteroids, because of their prolonged suppressive effect on adrenal activity, are not recommended for alternate day therapy (e.g., dexamethasone and betamethasone).
  • 6)The maximal activity of the adrenal cortex is between 2 am and 8 am, and it is minimal between 4 pm and midnight. Exogenous corticosteroids suppress adrenocortical activity the least, when given at the time of maximal activity (am).
  • 7)In using alternate day therapy, it is important, as in all therapeutic situations, to individualize and tailor the therapy to each patient. Complete control of symptoms will not be possible in all patients. An explanation of the benefits of alternate day therapy will help the patient to understand and tolerate the possible flare-up in symptoms which may occur in the latter part of the off-steroid day. Other symptomatic therapy may be added or increased at this time if needed.
  • 8)In the event of an acute flare-up of the disease process, it may be necessary to return to a full suppressive daily divided corticoid dose for control. Once control is again established, alternate day therapy may be reinstituted.
  • 9)Although many of the undesirable features of corticosteroid therapy can be minimized by alternate day therapy, as in any therapeutic situation, the physician must carefully weigh the benefit-risk ratio for each patient in whom corticoid therapy is being considered.
Gegenanzeigen

Systemische Pilzinfektionen und bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile.

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Systemic fungal infections and known hypersensitivity to components.

Nebenwirkungen

Fluid and Electrolyte Disturbances

  • •Sodium retention
  • •Congestive heart failure in susceptible patients
  • •Hypertension
  • •Fluid retention
  • •Potassium loss
  • •Hypokalemic alkalosis

Musculoskeletal

  • •Muscle weakness
  • •Loss of muscle mass
  • •Steroid myopathy
  • •Osteoporosis
  • •Tendon rupture, particularly of the Achilles tendon
  • •Vertebral compression fractures
  • •Aseptic necrosis of femoral and humeral heads
  • •Pathologic fracture of long bones

Gastrointestinal

  • •Peptic ulcer with possible perforation and hemorrhage
  • •Pancreatitis
  • •Abdominal distention
  • •Ulcerative esophagitis

Increases in alanine transaminase (ALT, SGPT), aspartate transaminase (AST, SGOT), and alkaline phosphatase have been observed following corticosteroid treatment. These changes are usually small, not associated with any clinical syndrome, and reversible upon discontinuation.

Dermatologic

  • •Impaired wound healing
  • •Petechiae and ecchymoses
  • •May suppress reactions to skin tests
  • •Thin fragile skin
  • •Facial erythema
  • •Increased sweating

Neurological

  • •Increased intracranial pressure with papilledema (pseudo-tumor cerebri), usually after treatment
  • •Convulsions
  • •Vertigo
  • •Headache

Endocrine

  • •Development of Cushingoid state
  • •Suppression of growth in children
  • •Secondary adrenocortical and pituitary unresponsiveness, particularly in times of stress, as in trauma, surgery, or illness
  • •Menstrual irregularities
  • •Decreased carbohydrate tolerance
  • •Manifestations of latent diabetes mellitus
  • •Increased requirements of insulin or oral hypoglycemic agents in diabetics

Ophthalmic

  • •Posterior subcapsular cataracts
  • •Increased intraocular pressure
  • •Glaucoma
  • •Exophthalmos

Metabolic

  • •Negative nitrogen balance due to protein catabolism

Vascular

  • •Flushing

The following additional reactions have been reported following oral as well as parenteral therapy: Urticaria and other allergic, anaphylactic, or hypersensitivity reactions.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

In patients on corticosteroid therapy subjected to unusual stress, increased dosage of rapidly acting corticosteroids before, during, and after the stressful situation is indicated.

Immunosuppression and Increased Risk of Infection

Corticosteroids, including methylprednisolone, suppress the immune system and increase the risk of infection with any pathogen, including viral, bacterial, fungal, protozoan, or helminthic pathogens. Corticosteroids can:

  • •Reduce resistance to new infections
  • •Exacerbate existing infections
  • •Increase the risk of disseminated infections
  • •Increase the risk of reactivation or exacerbation of latent infections
  • •Mask some signs of infection

Corticosteroid-associated infections can be mild but can be severe and at times fatal. The rate of infectious complications increases with increasing corticosteroid dosages.

Monitor for the development of infection and consider methylprednisolone withdrawal or dosage reduction as needed.

Tuberculosis

If methylprednisolone is used to treat a condition in patients with latent tuberculosis or tuberculin reactivity, reactivation of tuberculosis may occur. Closely monitor such patients for reactivation. During prolonged methylprednisolone therapy, patients with latent tuberculosis or tuberculin reactivity should receive chemoprophylaxis.

Varicella Zoster and Measles Viral Infections

Varicella and measles can have a serious or even fatal course in non-immune patients taking corticosteroids, including methylprednisolone. In corticosteroid-treated patients who have not had these diseases or are non-immune, particular care should be taken to avoid exposure to varicella and measles:

  • •If a methylprednisolone-treated patient is exposed to varicella, prophylaxis with varicella zoster immune globulin may be indicated. If varicella develops, treatment with antiviral agents may be considered.
  • •If a methylprednisolone-treated patient is exposed to measles, prophylaxis with immunoglobulin may be indicated.

Hepatitis B Virus Reactivation

Hepatitis B virus reactivation can occur in patients who are hepatitis B carriers treated with immunosuppressive dosages of corticosteroids, including methylprednisolone. Reactivation can also occur infrequently in corticosteroid-treated patients who appear to have resolved hepatitis B infection.

Screen patients for hepatitis B infection before initiating immunosuppressive (e.g., prolonged) treatment with methylprednisolone. For patients who show evidence of hepatitis B infection, recommend consultation with physicians with expertise in managing hepatitis B regarding monitoring and consideration for hepatitis B antiviral therapy.

Fungal Infections

Corticosteroids, including methylprednisolone, may exacerbate systemic fungal infections; therefore, avoid methylprednisolone use in the presence of such infections unless methylprednisolone is needed to control drug reactions. For patients on chronic methylprednisolone therapy who develop systemic fungal infections, methylprednisolone withdrawal or dosage reduction is recommended.

Amebiasis

Corticosteroids, including methylprednisolone, may activate latent amebiasis. Therefore, it is recommended that latent amebiasis or active amebiasis be ruled out before initiating methylprednisolone in patients who have spent time in the tropics or patients with unexplained diarrhea.

Strongyloides Infestation

Corticosteroids, including methylprednisolone, should be used with great care in patients with known or suspected Strongyloides (threadworm) infestation. In such patients, corticosteroid-induced immunosuppression may lead to Strongyloides hyperinfection and dissemination with widespread larval migration, often accompanied by severe enterocolitis and potentially fatal gram-negative septicemia.

Cerebral Malaria

Avoid corticosteroids, including methylprednisolone, in patients with cerebral malaria.

Ophthalmic Effects

Prolonged use of corticosteroids may produce posterior subcapsular cataracts, glaucoma with possible damage to the optic nerves, and may enhance the establishment of secondary ocular infections due to fungi or viruses.

Kaposi’s Sarcoma

Kaposi’s sarcoma has been reported to occur in patients receiving corticosteroid therapy, most often for chronic conditions. Discontinuation of corticosteroids may result in clinical improvement of Kaposi’s sarcoma.

Hypertension, Volume Overload, and Hypokalemia

Average and large doses of hydrocortisone or cortisone can cause elevation of blood pressure, salt and water retention, and increased excretion of potassium. These effects are less likely to occur with the synthetic derivatives except when used in large doses. Dietary salt restriction and potassium supplementation may be necessary. All corticosteroids increase calcium excretion.

Vaccination

Administration of live or live, attenuated vaccines is contraindicated in patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids. Killed or inactivated vaccines may be administered to patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids; however, the response to such vaccines may be diminished. Indicated immunization procedures may be undertaken in patients receiving nonimmunosuppressive doses of corticosteroids.

Usage in Pregnancy

Since adequate human reproduction studies have not been done with corticosteroids, the use of these drugs in pregnancy, nursing mothers or women of child-bearing potential requires that the possible benefits of the drug be weighed against the potential hazards to the mother and embryo or fetus. Infants born of mothers who have received substantial doses of corticosteroids during pregnancy, should be carefully observed for signs of hypoadrenalism.

Vorsichtsmaßnahmen

General Precautions

Drug-induced secondary adrenocortical insufficiency may be minimized by gradual reduction of dosage. This type of relative insufficiency may persist for months after discontinuation of therapy; therefore, in any situation of stress occurring during that period, hormone therapy should be reinstituted. Since mineralocorticoid secretion may be impaired, salt and/or a mineralocorticoid should be administered concurrently.

There is an enhanced effect of corticosteroids on patients with hypothyroidism and in those with cirrhosis.

Corticosteroids should be used cautiously in patients with ocular herpes simplex because of possible corneal perforation.

The lowest possible dose of corticosteroid should be used to control the condition under treatment, and when reduction in dosage is possible, the reduction should be gradual.

Psychic derangements may appear when corticosteroids are used, ranging from euphoria, insomnia, mood swings, personality changes, and severe depression to frank psychotic manifestations. Also, existing emotional instability or psychotic tendencies may be aggravated by corticosteroids.

Caution is required in patients with systemic sclerosis because an increased incidence of scleroderma renal crisis has been observed with corticosteroids, including methylprednisolone.

Steroids should be used with caution in nonspecific ulcerative colitis, if there is a probability of impending perforation, abscess, or other pyogenic infection; diverticulitis; fresh intestinal anastomoses; active or latent peptic ulcer; renal insufficiency; hypertension; osteoporosis; and myasthenia gravis.

Growth and development of infants and children on prolonged corticosteroid therapy should be carefully observed.

Although controlled clinical trials have shown corticosteroids to be effective in speeding the resolution of acute exacerbations of multiple sclerosis, they do not show that corticosteroids affect the ultimate outcome or natural history of the disease. The studies do show that relatively high doses of corticosteroids are necessary to demonstrate a significant effect. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Since complications of treatment with glucocorticoids are dependent on the size of the dose and the duration of treatment, a risk/benefit decision must be made in each individual case as to dose and duration of treatment and as to whether daily or intermittent therapy should be used.

In post marketing experience, tumor lysis syndrome (TLS) has been reported in patients with malignancies, including hematological malignancies and solid tumors, following the use of systemic corticosteroids alone or in combination with other chemotherapeutic agents. Patients at high risk of TLS, such as patients with tumors that have a high proliferative rate, high tumor burden and high sensitivity to cytotoxic agents, should be monitored closely and appropriate precautions should be taken.

Drug Interactions

The pharmacokinetic interactions listed below are potentially clinically important. Mutual inhibition of metabolism occurs with concurrent use of cyclosporine and methylprednisolone; therefore, it is possible that adverse events associated with the individual use of either drug may be more apt to occur. Convulsions have been reported with concurrent use of methylprednisolone and cyclosporine. Drugs that induce hepatic enzymes such as phenobarbital, phenytoin, and rifampin may increase the clearance of methylprednisolone and may require increases in methylprednisolone dose to achieve the desired response. Drugs such as troleandomycin and ketoconazole may inhibit the metabolism of methylprednisolone and thus decrease its clearance. Therefore, the dose of methylprednisolone should be titrated to avoid steroid toxicity.

Methylprednisolone may increase the clearance of chronic high-dose aspirin. This could lead to decreased salicylate serum levels or increase the risk of salicylate toxicity when methylprednisolone is withdrawn. Aspirin should be used cautiously in conjunction with corticosteroids in patients suffering from hypoprothrombinemia.

The effect of methylprednisolone on oral anticoagulants is variable. There are reports of enhanced as well as diminished effects of anticoagulants when given concurrently with corticosteroids. Therefore, coagulation indices should be monitored to maintain the desired anticoagulant effect.

Information for the Patient

Persons who are on immunosuppressant doses of corticosteroids should be warned to avoid exposure to chickenpox or measles. Patients should also be advised that if they are exposed, medical advice should be sought without delay.

Quelle: U.S. Food and Drug Administration (FDA), Prescribing Information, über DailyMed (NLM); gemeinfrei. Keine Werbung, keine Therapieempfehlung. Bei Fragen zur eigenen Behandlung: Ärztin, Arzt oder Apotheke.